全球首例三靶点T细胞衔接器治疗难治性类风湿关节炎

背景

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击自身组织，主要累及关节，引发炎症、疼痛、肿胀及潜在的长期损害。尽管许多患者对常规改善病情抗风湿药（DMARDs）和生物制剂治疗有反应，但部分患者会发展为难治性RA，尽管序贯使用多种治疗仍持续存在。

一名32岁女性患者（被称为小李）七年前被诊断为RA。她曾接受甲氨蝶呤（methotrexate）、托法替尼（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）、阿达木单抗（adalimumab）、依那西普生物类似药（etanercept biosimilar）、托珠单抗（tocilizumab）及其他药物单独或联合治疗。据医院公告，这些治疗要么疗效欠佳，要么出现副作用，常规治疗选择有限。

取得的成果

2025年7月1日，该患者在北京大学第三医院风湿免疫科接受了CD2-CD3-CD19三靶点T细胞衔接器治疗。医院称这是全球首例在难治性类风湿关节炎患者中使用这种特定三靶点T细胞衔接器疗法。手术由科室主任穆荣教授领导的风湿免疫团队完成。

医院表示，该病例标志着RA治疗从主要阻断炎症转向精准免疫修复。穆荣教授团队正牵头开展T细胞衔接器疗法的全球多中心临床研究。该研究已获得国家药品监督管理局（NMPA）和伦理委员会批准，正在招募难治性RA和系统性红斑狼疮患者。

工作原理

T细胞衔接器是双特异性或多特异性抗体构建体，旨在连接免疫细胞。在CD2-CD3-CD19三靶点版本中，治疗分子采用特定抗体结构，同时结合T细胞表面受体（CD2和CD3）以及致病性B细胞表达的CD19标志物。

这种桥接作用引导患者自身循环T细胞识别并精准清除炎症组织中导致疾病的B细胞。据医院介绍，该方法旨在清除致病细胞，帮助重建平衡或“正确”的免疫应答。与广泛的全身免疫抑制不同，这种靶向机制被描述为可能降低感染风险，同时支持更长期的治疗效果，在某些情况下还可能实现无药缓解。

对国际患者意味着什么

北京大学第三医院设有国际医疗服务（IMS），为患者提供英语、日语和韩语服务。该服务可帮助患者预约医院各临床专科的专家门诊，包括通过热线和预约系统。风湿免疫科开展临床研究，包括正在进行的多中心T细胞衔接器研究。

考虑接受难治性RA治疗或参与相关研究的国际患者应直接联系医院，以确认当前可用性，根据批准方案确定个人资格，并获取完整要求详情。任何特定疗法（包括实验性方法）的适用性必须由主治医师评估。来源中未报告关于国际患者结局的声明。

关于医院

北京大学第三医院（又称PKU Third Hospital或北医三院）位于北京市海淀区花园北路49号，成立于1958年，是国家卫生健康委直属、北京大学附属的综合性三级甲等公立医院，集医疗、教学、科研、预防、康复和健康管理于一体，拥有2700余张床位。

2025年，该医院门急诊量超过590万人次，住院患者19.8万人次，手术11.7万台次，平均住院日4.16天。在国家三级公立医院绩效考核中连续多年获A++评级，2022年入选全国14家公立医院高质量发展试点医院之一。医院拥有27个国家重点临床专科（或建设项目），其中包括运动医学科（中国奥委会运动员指定医疗中心）、生殖医学科（1988年大陆首例试管婴儿诞生地）、骨科、眼科、消化内科、妇产科和心内科等。

北京大学第三医院风湿免疫科于2006年正式成立，设有30张住院床位，年门诊量约7万人次，在风湿免疫病领域科技影响力（STEM指标）全国排名前20。该科开设专科门诊并参与多项临床试验。国际医疗服务为外籍患者提供一站式门诊和住院支持。