全球首例三靶點T細胞銜接器治療難治性類風濕關節炎

背景

類風濕關節炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統錯誤地攻擊自身組織，主要累及關節，引發炎症、疼痛、腫脹及潛在的長期損害。儘管許多患者對常規改善病情抗風濕藥（DMARDs）和生物製劑治療有反應，但部分患者會發展為難治性RA，儘管序貫使用多種治療仍持續存在。

一名32歲女性患者（被稱為小李）七年前被診斷為RA。她曾接受甲氨蝶呤（methotrexate）、托法替尼（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）、阿達木單抗（adalimumab）、依那西普生物類似藥（etanercept biosimilar）、托珠單抗（tocilizumab）及其他藥物單獨或聯合治療。據醫院公告，這些治療要麼療效欠佳，要麼出現副作用，常規治療選擇有限。

取得的成果

2025年7月1日，該患者在北京大學第三醫院風濕免疫科接受了CD2-CD3-CD19三靶點T細胞銜接器治療。醫院稱這是全球首例在難治性類風濕關節炎患者中使用這種特定三靶點T細胞銜接器療法。手術由科室主任穆榮教授領導的風濕免疫團隊完成。

醫院表示，該病例標誌著RA治療從主要阻斷炎症轉向精準免疫修復。穆榮教授團隊正牽頭開展T細胞銜接器療法的全球多中心臨床研究。該研究已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）和倫理委員會批准，正在招募難治性RA和系統性紅斑狼瘡患者。

工作原理

T細胞銜接器是雙特異性或多特異性抗體構建體，旨在連接免疫細胞。在CD2-CD3-CD19三靶點版本中，治療分子採用特定抗體結構，同時結合T細胞表面受體（CD2和CD3）以及致病性B細胞表達的CD19標誌物。

這種橋接作用引導患者自身迴圈T細胞識別並精準清除炎症組織中導致疾病的B細胞。據醫院介紹，該方法旨在清除致病細胞，幫助重建平衡或“正確”的免疫應答。與廣泛的全身免疫抑制不同，這種靶向機制被描述為可能降低感染風險，同時支援更長期的治療效果，在某些情況下還可能實現無藥緩解。

對國際患者意味著什麼

北京大學第三醫院設有國際醫療服務（IMS），為患者提供英語、日語和韓語服務。該服務可幫助患者預約醫院各臨床專科的專家門診，包括通過熱線和預約系統。風濕免疫科開展臨床研究，包括正在進行的多中心T細胞銜接器研究。

考慮接受難治性RA治療或參與相關研究的國際患者應直接聯絡醫院，以確認當前可用性，根據批准方案確定個人資格，並獲取完整要求詳情。任何特定療法（包括實驗性方法）的適用性必須由主治醫師評估。來源中未報告關於國際患者結局的宣告。

關於醫院

北京大學第三醫院（又稱PKU Third Hospital或北醫三院）位於北京市海淀區花園北路49號，成立於1958年，是國家衛生健康委直屬、北京大學附屬的綜合性三級甲等公立醫院，集醫療、教學、科研、預防、康復和健康管理於一體，擁有2700餘張床位。

2025年，該醫院門急診量超過590萬人次，住院患者19.8萬人次，手術11.7萬臺次，平均住院日4.16天。在國家三級公立醫院績效考核中連續多年獲A++評級，2022年入選全國14家公立醫院高質量發展試點醫院之一。醫院擁有27個國家重點臨床專科（或建設專案），其中包括運動醫學科（中國奧委會運動員指定醫療中心）、生殖醫學科（1988年大陸首例試管嬰兒誕生地）、骨科、眼科、消化內科、婦產科和心內科等。

北京大學第三醫院風濕免疫科於2006年正式成立，設有30張住院床位，年門診量約7萬人次，在風濕免疫病領域科技影響力（STEM指標）全國排名前20。該科開設專科門診並參與多項臨床試驗。國際醫療服務為外籍患者提供一站式門診和住院支援。