상하이 제9인민병원 리칭펑 팀, 세계 최초 교배층 지방 재생 달성

배경

재생 의학은 오랫동안 당뇨병, 혈액 질환, 신경 질환과 같은 질병을 치료하기 위해 기능성 조직을 생성하는 방법을 연구해 왔습니다. 기관 소체(organoid)를 만드는 기존 접근법은 일반적으로 조직을 단일 세포로 분해하고, 광범위한 시험관 내 확장, 다능성을 유도하기 위한 유전자 재프로그래밍, 그리고 이후의 분화 및 재결합을 포함합니다. 이러한 단계들은 유전체 불안정을 초래하고, 종양 형성 위험을 증가시키며, 동형(allogeneic) 세포의 경우 면역 거부 반응에 대한 우려를 높일 수 있습니다.

상하이 교통대학교 의과대학에 소속된 상하이 제9인민병원 성형 및 재건외과는 재건 수술에서 흔히 사용되고 쉽게 구할 수 있는 지방 조직을 활용한 연구를 수행해 왔습니다. 이 연구팀은 리칭펑 교수가 이끌고 있으며, 루린 황 교수도 팀에 포함되어 있습니다. 2025년 10월 27일, 언론 보도에 따르면 이 팀의 연구 결과가 학술지 'Engineering'에 게재되었다고 합니다.

성과

리칭펑 팀은 '인간 성인 지방 조직의 다계열 기능성 오가노이드 직접 분화'라는 제목의 논문을 《Engineering》에 발표했습니다. 이 연구는 단일 세포 분리, 유전자 변형, 또는 다능성 상태를 거치지 않고 인간 성인 지방 조직을 세 가지 배엽을 모두 대표하는 기능성 오가노이드로 직접 교차 배엽 재프로그래밍한 세계 최초의 성과로 보고되고 있습니다.

연구자들은 면역결핍 생쥐에서 정상적인 인간 조혈을 재구성할 수 있는 중배엽 골수 오르가노이드, 스트렙토조토신으로 유도된 당뇨 생쥐에서 고혈당을 역전시킨 내배엽 인슐린 분비 성이 있는 이자 유사 오르가노이드, 그리고 TUJ1+/GFAP+ 양성률이 85% 이상인 외배엽 신경 유사 조직을 생성했습니다. 이자 유사 오르가노이드는 고혈당 조건에서 유의미하게 증가하는 포도당 반응성 인슐린 분비를 나타냈습니다. 장기적인 생체 내 실험에서 종양 형성성은 나타나지 않았습니다. 연구팀은 당뇨병 치료를 위한 임상 전환 연구를 시작했으며, 이는 '조직에서 새로운 조직으로'의 리프로그래밍 패러다임으로의 전환을 지지합니다.

작동 원리

이 기술은 최소 침습 방법으로 얻은 성인 인체 지방 조직에서 시작됩니다. 이 조직은 기계적 유화 과정을 거쳐 미세 지방 조각으로 만들어집니다. 그런 다음, 이 조각들은 특수한 현탁 배양 시스템에 배치되어 스스로 조직화되고 안정적인 펠릿으로 재응집되는데, 이를 재응집 미세 지방(RMF)이라고 하며, 일반적인 직경은 4mm입니다. 이 접근법은 조직을 개별 세포로 분해하지 않고 원래 조직의 세포 다양성, 니치, 세포 간 상호작용을 보존합니다.

RMF 펠릿으로부터 특정 화학 신호와 단계별 배양 조건이 선택된 경로를 따라 분화를 유도합니다. 이자 유사 오가노이드의 경우, 4단계 프로토콜이 세포를 확정 배엽, 췌장 전구세포, 내분비 전구세포, 베타세포 유사 단계로 안내하여 포도당에 반응하여 인슐린을 생산할 수 있는 구조를 형성하게 합니다. 유사한 지향형 프로토콜은 신경 세포 및 교세포 마커를 발현하는 신경 유사 조직이나, 체내에서 혈액 세포 형성을 지원하는 골수 오가노이드도 생성합니다. 세포 분리, 장기간 증식, 유전자 재프로그래밍 및 다능성 중간 단계를 피함으로써, 이 방법은 관련 안전 위험을 줄이는 동시에 자가 개인 맞춤형 오가노이드를 가능하게 하는 것을 목표로 합니다.

국제 환자에게 의미하는 바

이 연구는 환자의 자체 지방 조직이 배엽 전반에 걸쳐 기능성 오가노이드를 생성할 수 있는 확장 가능한 원천으로서의 가능성을 보여주며, 이는 당뇨병, 혈액 질환, 신경 재생을 포함한 상태에 대한 미래의 재생 치료를 지원할 수 있습니다. 전통적인 줄기세포 방법의 특정 위험을 피할 수 있는 자가 접근 방식으로서, 더 안전하고 개인화된 치료를 촉진할 수 있습니다. 연구팀이 당뇨병에 대한 임상 변환 연구를 시작한 것은 가능성 있는 임상 적용을 향한 진전을 나타냅니다.

상하이 제9인민병원은 2024년 1월에 푸둥 캠퍼스에서 개설된 국제 의료부를 운영하고 있으며, 영어를 구사하는 코디네이터, 전문 통역사, 이중 언어 의료 기록, 상업 보험 제공자와의 제휴 등 원스톱 서비스를 제공합니다. 이 부서는 전문 진료를 원하는 국제 환자들에게 서비스를 제공합니다. 이 신기술의 적용 가능성과 자격 요건은 공개적으로 상세히 설명되지 않았으며, 현재 연구 및 초기 임상 이전 단계에 있기 때문에 병원에 직접 확인해야 합니다.

병원 안내

상하이 제9인민병원은 상하이에 위치한 3등급 3급 종합 공공병원으로, 상하이 교통대학교 의과대학에 소속되어 있습니다. 이 병원은 황푸구와 푸동구에 캠퍼스를 두고 있습니다. 특히 리칭펑 팀이 있는 성형외과 및 재건외과로 잘 알려져 있으며, 구강악안면외과, 치과, 안과, 이비인후과에서도 강점을 보유하고 있습니다.

국제 의료 부서를 통해 전담 국제 환자 서비스를 개발했으며, 이 부서는 다국어 지원과 보험사와의 직접 청구 계약을 통해 개인화되고 고급스러운 의료 서비스를 제공합니다. 리 칭펑 교수는 성형 및 재건 수술과에서 근무합니다. 이 병원은 전문 분야에서 임상 진료, 교육 및 연구의 주요 중심지로 기능합니다.