上海九院李青峰團隊全球首次實現脂肪跨胚層再生

背景

再生醫學長期致力於開發生成功能性組織的方法，以治療糖尿病、血液疾病和神經系統疾病等。傳統建立類器官的方法通常包括將組織消化成單細胞、在體外大量擴增、通過基因重程式設計誘導多能性，然後進行分化和再聚集。這些步驟可能導致基因組不穩定，增加致瘤風險，並在使用異體細胞時引發免疫排斥擔憂。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院整形外科開展了利用脂肪組織的研究，該組織易於獲取且常用於重建手術。李青峰教授領導團隊，成員包括黃如林教授。2025年10月27日，媒體報道了該團隊在Engineering雜誌上發表論文的詳情。

取得的成果

李青峰團隊在Engineering雜誌上發表了題為“Direct Differentiation of Human Adult Adipose Tissue into Multilineage Functional Organoids”的論文。該研究據稱實現了全球首次將成人脂肪組織直接跨胚層重程式設計為代表三個胚層的功能性類器官，無需單細胞解離、基因修飾或經過多能狀態。

研究人員生成了中胚層骨髓類器官，可在免疫缺陷小鼠中重建人正常造血；內胚層胰島素產生胰島類器官，可逆轉鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠高血糖；外胚層神經樣組織，TUJ1+/GFAP+陽性率大於85%。胰島類器官在高糖條件下表現出葡萄糖反應性胰島素分泌顯著增加。長期體內實驗顯示無致瘤性。該團隊已啟動糖尿病治療的臨床轉化研究，支援向“組織到新組織”重程式設計範式轉變。

工作原理

該技術從通過微創方式獲取的成人脂肪組織開始。該組織經機械乳化產生微脂碎片，隨後置於專用懸浮培養系統中，自組織並再聚集為穩定的團塊，稱為再聚集微脂（RMF），典型直徑為4 mm。該方法保留了原始組織的細胞多樣性、微環境和細胞間相互作用，無需分解為單個細胞。

從RMF團塊出發，通過特定化學訊號和分階段培養條件，引導細胞沿選定路徑分化。對於胰島類器官，四階段方案引導細胞依次經過定型內胚層、胰臟祖細胞、內分泌祖細胞和β細胞樣階段，最終形成可響應葡萄糖產生胰島素的結構。類似定向方案可產生表達神經元和膠質細胞標誌物的神經樣組織，或支援體內血細胞形成的骨髓類器官。通過避免細胞分離、長期擴增、基因重程式設計和多能中間體，該方法旨在降低相關安全風險，同時實現自體個性化類器官。

對國際患者意味著什麼

該研究展示了患者自身脂肪組織作為可擴充套件來源生成跨胚層功能性類器官的潛力，可支援未來糖尿病、血液疾病和神經修復等再生治療。作為自體方法，該技術繞過傳統幹細胞方法的某些風險，可能促進更安全的個性化治療。該團隊啟動糖尿病臨床轉化研究，表明向可能臨床應用邁進。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院於2024年1月在浦東院區開設國際醫療部，提供一站式服務，包括英語協調員、專業口譯、雙語病歷以及與商業保險提供商的合作。該部門服務尋求專科護理的國際患者。任何新興技術應用的可用性和資格尚未公開詳細說明，必須直接與醫院確認，因其仍處於研究和早期轉化階段。

關於醫院

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院是位於上海的三級甲等公立醫院，隸屬上海交通大學醫學院，設有黃浦和浦東院區。該醫院以整形外科（李青峰團隊所在科室）以及口腔頜面外科、牙科、眼科和耳鼻喉科的優勢著稱。

醫院通過國際醫療部發展了專門的國際患者服務，提供多語種支援和與保險公司直接結算的個性化高階護理。李青峰教授在整形外科任職。該醫院在其專科領域是臨床護理、教育和研究的主要中心。