上海九院李青峰团队全球首次实现脂肪跨胚层再生

背景

再生医学长期致力于开发生成功能性组织的方法，以治疗糖尿病、血液疾病和神经系统疾病等。传统创建类器官的方法通常包括将组织消化成单细胞、在体外大量扩增、通过基因重编程诱导多能性，然后进行分化和再聚集。这些步骤可能导致基因组不稳定，增加致瘤风险，并在使用异体细胞时引发免疫排斥担忧。

上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科开展了利用脂肪组织的研究，该组织易于获取且常用于重建手术。李青峰教授领导团队，成员包括黄如林教授。2025年10月27日，媒体报道了该团队在Engineering杂志上发表论文的详情。

取得的成果

李青峰团队在Engineering杂志上发表了题为“Direct Differentiation of Human Adult Adipose Tissue into Multilineage Functional Organoids”的论文。该研究据称实现了全球首次将成人脂肪组织直接跨胚层重编程为代表三个胚层的功能性类器官，无需单细胞解离、基因修饰或经过多能状态。

研究人员生成了中胚层骨髓类器官，可在免疫缺陷小鼠中重建人正常造血；内胚层胰岛素产生胰岛类器官，可逆转链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠高血糖；外胚层神经样组织，TUJ1+/GFAP+阳性率大于85%。胰岛类器官在高糖条件下表现出葡萄糖反应性胰岛素分泌显著增加。长期体内实验显示无致瘤性。该团队已启动糖尿病治疗的临床转化研究，支持向“组织到新组织”重编程范式转变。

工作原理

该技术从通过微创方式获取的成人脂肪组织开始。该组织经机械乳化产生微脂碎片，随后置于专用悬浮培养系统中，自组织并再聚集为稳定的团块，称为再聚集微脂（RMF），典型直径为4 mm。该方法保留了原始组织的细胞多样性、微环境和细胞间相互作用，无需分解为单个细胞。

从RMF团块出发，通过特定化学信号和分阶段培养条件，引导细胞沿选定路径分化。对于胰岛类器官，四阶段方案引导细胞依次经过定型内胚层、胰腺祖细胞、内分泌祖细胞和β细胞样阶段，最终形成可响应葡萄糖产生胰岛素的结构。类似定向方案可产生表达神经元和胶质细胞标志物的神经样组织，或支持体内血细胞形成的骨髓类器官。通过避免细胞分离、长期扩增、基因重编程和多能中间体，该方法旨在降低相关安全风险，同时实现自体个性化类器官。

对国际患者意味着什么

该研究展示了患者自身脂肪组织作为可扩展来源生成跨胚层功能性类器官的潜力，可支持未来糖尿病、血液疾病和神经修复等再生治疗。作为自体方法，该技术绕过传统干细胞方法的某些风险，可能促进更安全的个性化治疗。该团队启动糖尿病临床转化研究，表明向可能临床应用迈进。

上海交通大学医学院附属第九人民医院于2024年1月在浦东院区开设国际医疗部，提供一站式服务，包括英语协调员、专业口译、双语病历以及与商业保险提供商的合作。该部门服务寻求专科护理的国际患者。任何新兴技术应用的可用性和资格尚未公开详细说明，必须直接与医院确认，因其仍处于研究和早期转化阶段。

关于医院

上海交通大学医学院附属第九人民医院是位于上海的三级甲等公立医院，隶属上海交通大学医学院，设有黄浦和浦东院区。该医院以整形外科（李青峰团队所在科室）以及口腔颌面外科、牙科、眼科和耳鼻喉科的优势著称。

医院通过国际医疗部发展了专门的国际患者服务，提供多语种支持和与保险公司直接结算的个性化高端护理。李青峰教授在整形外科任职。该医院在其专科领域是临床护理、教育和研究的主要中心。