广医一院异种肺移植研究入选《自然-医学》2025年度重大生物医学突破

背景

器官短缺推动了对异种移植的兴趣，即将动物器官用于人体。肺部因暴露于空气和病原体而面临独特挑战，即使在人体间移植中也容易发生排斥。在此项工作之前，已有猪-人肾脏、心脏和肝脏移植成功的报道，但肺异种移植尚未在人体中记录。

何建行和徐鑫在广州医科大学附属第一医院开展的研究被《自然-医学》选为2025年度重大生物医学突破之一。该公告强调了团队在脑死亡受者中进行的全球首例基因编辑猪-人异种肺移植研究。这为人体对异种肺的免疫反应提供了数据。

取得的成果

何建行和徐鑫团队完成了全球首例报道的基因编辑猪-人异种肺移植。一只来自六基因编辑巴马小型猪的左肺被移植到一名39岁脑出血并经四次独立临床评估确认为脑死亡的男性受者体内，家属已签署书面知情同意书。在216小时（9天）的监测中，异种移植肺保持存活、通气和气体交换，无超急性排斥或感染迹象。

24小时时观察到水肿，第3天和第6天出现抗体介导的排斥反应迹象，部分损伤到第9天显示部分恢复。该研究于2025年8月25日发表在《自然-医学》（第31卷，3388–3393页）。该研究被选为2025年度重大生物医学突破之一。

工作原理

在异种移植中，基因修饰的猪器官用于解决人类供体短缺问题。猪因其器官大小与人类相近而被选用。供体猪在严格控制的无病原体设施中饲养，接受了六处CRISPR基因编辑：敲除三种猪基因（GGTA1、CMAH和B4GALNT2）以消除引发强烈人体免疫反应的抗原，并插入三种人基因（CD46、CD55和血栓调节蛋白）以帮助调节补体系统、减少炎症和防止异常凝血。

左肺在模拟标准临床单肺移植的手术中移植到脑死亡受者体内，受者自身右肺保留。受者接受免疫抑制药物治疗。持续监测包括肺功能测试（氧合和顺应性）、血气分析、影像学以及免疫标志物、排斥和感染评估，历时216小时。

对国际患者意味着什么

该研究提供的数据可能支持异种移植的未来发展，以应对终末期呼吸系统疾病患者的全球肺短缺问题。该医院已被指定为广东省国际医疗服务试点医院之一，并设有国际医疗部，为呼吸内科和胸外科的海外患者提供服务。

国际患者应直接联系医院，以确认当前可用性、任何项目或试验的资格标准以及该研究领域的进展，因为异种移植尚未确立为活体患者的常规临床护理。

关于医院

广州医科大学附属第一医院是一家公立三级甲等综合教学医院，位于中国广东省广州市。成立于1903年，隶属于广州医科大学，整合医疗、教学和科研，设有多个校区，包括沿江和大坦沙。它拥有国家呼吸疾病临床医学研究中心，并是国家呼吸医学中心的一部分。

该医院在呼吸内科、胸外科、器官移植（包括人类供体肺移植）、重症监护、泌尿外科和肿瘤学方面享有专业认可。该医院被列入广东省首批国际医疗服务试点医院，并在包括大坦沙校区在内提供国际患者专用服务。