廣醫一院異種肺移植研究入選《自然-醫學》2025年度重大生物醫學突破

背景

器官短缺推動了對異種移植的興趣，即將動物器官用於人體。肺部因暴露於空氣和病原體而面臨獨特挑戰，即使在人體間移植中也容易發生排斥。在此項工作之前，已有豬-人腎臟、心臟和肝臟移植成功的報道，但肺異種移植尚未在人體中記錄。

何建行和徐鑫在廣州醫科大學附屬第一醫院開展的研究被《自然-醫學》選為2025年度重大生物醫學突破之一。該公告強調了團隊在腦死亡受者中進行的全球首例基因編輯豬-人異種肺移植研究。這為人體對異種肺的免疫反應提供了資料。

取得的成果

何建行和徐鑫團隊完成了全球首例報道的基因編輯豬-人異種肺移植。一隻來自六基因編輯巴馬小型豬的左肺被移植到一名39歲腦出血並經四次獨立臨床評估確認為腦死亡的男性受者體內，家屬已簽署書面知情同意書。在216小時（9天）的監測中，異種移植肺保持存活、通氣和氣體交換，無超急性排斥或感染跡象。

24小時時觀察到水腫，第3天和第6天出現抗體介導的排斥反應跡象，部分損傷到第9天顯示部分恢復。該研究於2025年8月25日發表在《自然-醫學》（第31卷，3388–3393頁）。該研究被選為2025年度重大生物醫學突破之一。

工作原理

在異種移植中，基因修飾的豬器官用於解決人類供體短缺問題。豬因其器官大小與人類相近而被選用。供體豬在嚴格控制的無病原體設施中飼養，接受了六處CRISPR基因編輯：敲除三種豬基因（GGTA1、CMAH和B4GALNT2）以消除引發強烈人體免疫反應的抗原，並插入三種人基因（CD46、CD55和血栓調節蛋白）以幫助調節補體系統、減少炎症和防止異常凝血。

左肺在模擬標準臨床單肺移植的手術中移植到腦死亡受者體內，受者自身右肺保留。受者接受免疫抑制藥物治療。持續監測包括肺功能測試（氧合和順應性）、血氣分析、影像學以及免疫標誌物、排斥和感染評估，歷時216小時。

對國際患者意味著什麼

該研究提供的資料可能支援異種移植的未來發展，以應對終末期呼吸系統疾病患者的全球肺短缺問題。該醫院已被指定為廣東省國際醫療服務試點醫院之一，並設有國際醫療部，為呼吸內科和胸外科的海外患者提供服務。

國際患者應直接聯絡醫院，以確認當前可用性、任何專案或試驗的資格標準以及該研究領域的進展，因為異種移植尚未確立為活體患者的常規臨床護理。

關於醫院

廣州醫科大學附屬第一醫院是一家公立三級甲等綜合教學醫院，位於中國廣東省廣州市。成立於1903年，隸屬於廣州醫科大學，整合醫療、教學和科研，設有多個校區，包括沿江和大坦沙。它擁有國家呼吸疾病臨床醫學研究中心，並是國家呼吸醫學中心的一部分。

該醫院在呼吸內科、胸外科、器官移植（包括人類供體肺移植）、重症監護、泌尿外科和腫瘤學方面享有專業認可。該醫院被列入廣東省首批國際醫療服務試點醫院，並在包括大坦沙校區在內提供國際患者專用服務。