ADVANCE 3상 연구 결과 발표

배경

국소 진행성 또는 3기 비소세포 폐암(NSCLC) 중 절제 불가능하고 EGFR 변이(엑손 19 결실 또는 L858R)를 가진 경우는 역사적으로 동시 화학방사선치료로 치료되어 왔습니다. 이 방법은 백금 기반 화학요법과 방사선을 결합하지만 상당한 독성과 관련이 있습니다. 이전 연구들에서의 하위 그룹 분석은 특정 통합 면역치료가 EGFR 변이 환자에서 제한적인 이점을 제공할 수 있음을 나타냈습니다.

ADVANCE 3상 임상시험(ChiCTR2000040590)은 이 특정 환자군에서 화학요법 없이 치료 전략을 평가하기 위한 최초의 무작위 연구로 설계되었습니다. 중국의학과학원 종양병원의 Nan Bi 교수가 주도하고 Wang Lvhua를 포함한 협력자들과 함께 수행한 다기관, 공개 라벨 시험으로, aumolertinib과 방사선 치료를 병용한 결과를 표준 동시 화학방사선치료와 비교하였습니다. 그 결과는 2026년 9월 Signal Transduction and Targeted Therapy에 게재되었습니다.

성과

이 임상시험은 계획된 98명 대신 43명의 적격 환자(실험군 24명, 대조군 19명)를 등록하였으며, 사전 지정된 중간 분석 후 결과의 큰 차이, 느린 등록 속도, 공개 라벨 환경에서의 균형 상실로 인해 조기 종료되었습니다. 중앙값 추적 관찰 기간 25.5개월에서, 실험군은 화학방사선치료군의 중앙값 무진행 생존기간(PFS) 7.4개월과 비교하여 중앙값 34.0개월의 무진행 생존기간을 나타냈습니다(위험비 0.15; 95% 신뢰구간 0.06-0.38; P<0.001). 이는 질병 진행 또는 사망 위험이 85% 감소한 것에 해당합니다.

12개월 무진행생존율(PFS)은 79.2% 대 44.7%였고, 24개월 무진행생존율은 59.4% 대 0%였다. 전체 생존 중앙값은 실험군에서 도달하지 않았지만 대조군에서는 30.5개월이었다(HR 0.32; P=0.09). 관련 연구 집단과 유사한 하위 그룹에서는 추가적인 PFS 및 전체 생존(OS) 개선이 관찰되었다. 안전성 측면에서는 실험군이 우세했으며, 호중구 감소증 발생률이 낮았고(16.7% vs 52.6%) 구역 발생률도 낮았으며(0% vs 26.3%), 실험군에서는 4-5등급 이상 부작용이 보고되지 않았고 삶의 질 점수도 더 우수했다. 이러한 결과는 125명의 환자 코호트에서 실제 데이터로도 뒷받침되었으며, TKI와 방사선 치료 병용 접근법이 단독 화학방사선치료보다 우수한 결과를 보였다.

작동 원리

EGFR 돌연변이는 암세포의 상피 성장 인자 수용체 단백질이 지속적인 성장 신호를 보내도록 하여 통제되지 않은 증식을 초래합니다. 아우몰러티닙은 세포 내에서 이러한 돌연변이 수용체에 특이적으로 결합하고 차단하는 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제입니다. 이것은 하위 신호 경로를 억제하여 암세포의 성장을 늦추거나 중단시키고 세포 사멸을 촉진하며, 이전 세대 약물보다 정상 세포에 대한 손상을 덜 줍니다.

근치 방사선치료는 폐의 원발 종양과 관련 림프절에 정확하게 조준된 고에너지 방사선 빔을 투여하며, 일반적으로 수주에 걸쳐 총 약 60 Gy를 시행합니다. 방사선은 암세포의 DNA를 손상시켜 세포 분열을 방지하고 세포 사멸을 유도합니다. ADVANCE 요법에서는 aumolertinib을 9주 동안 유도 요법으로 매일 투여하여 종양 부담을 줄인 후 방사선치료와 동시에 계속 투여하고, 이후 진행 시까지 유지 요법을 진행했습니다. 이러한 표적 및 방사선 병용 요법은 cisplatin이나 pemetrexed와 같은 전통적인 세포독성 항암제를 추가하지 않고도 국소 및 전신 질환을 조절하는 것을 목표로 합니다.

국제 환자에게 의미하는 바

ADVANCE 결과는 절제 불가능한 3기 EGFR 변이 NSCLC 환자에서 아우몰러티닙과 근치적 방사선 요법의 화학요법 없는 병용이 표준 화학방사선요법에 비해 무진행 생존 기간을 상당히 연장하고 내약성을 개선할 수 있음을 나타냅니다. 이러한 분자 프로필과 질병 단계를 가진 국제 환자는 전문가와 이러한 표적 방사선 요법 접근법에 대해 논의하고자 할 수 있습니다. 그러나 개인의 적합성은 정확한 변이 유형, 수행 상태, 장기 기능, 전체 병기 평가를 포함한 요인에 따라 달라집니다.

중국의학과학원 종양병원은 폐암과 같은 복잡한 암의 상담 및 치료 경로를 포함하여 국제 및 해외 환자를 지원하는 특별 의료 서비스를 제공합니다. 환자는 이 치료나 유사한 요법의 현재 이용 가능 여부, 자격 기준, 의무적인 진료 기록 검토나 직접 평가 요구 사항을 확인하기 위해 병원에 직접 연락해야 합니다. 치료 결정은 최신 임상 데이터와 개인 상황을 기반으로 자격을 갖춘 의사와 상담하여 이루어져야 합니다.

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중국의학과학원 종양병원은 베이징에 위치해 있습니다. 1958년에 설립된 이 병원은 중화인민공화국에서 처음으로 설립된 전문 암 병원으로, 여전히 가장 큰 병원 중 하나입니다. 중국의학과학원과 베이징연합의과대학에 소속되어 있으며 국가암센터로 지정되었습니다.

약 1,500병상을 갖춘 1등급 3차 전문 병원으로 운영됩니다. 병원은 연간 수백만 건을 초과하는 외래 진료, 수만 건의 입원, 수천 건의 수술을 포함한 높은 수치의 암 진료를 처리합니다. 국가 성과 평가에서 3차 암 전문 병원 중 지속적으로 1위를 차지하며, 방사선 종양학, 흉부 종양 치료, 다학제 진료 및 임상 연구에서 강점을 유지하고 있습니다. 국가 주요 연구실을 보유하고 있으며, 암 예방, 치료 및 약물 임상 시험의 기반으로 활용됩니다. 또한 병원은 특수 의료 부서를 통해 국제 환자에게 서비스를 제공합니다.