Publicados los resultados del estudio de fase III ADVANCE

Contexto

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado, o en estadio III, irresecable y que alberga mutaciones de EGFR (deleción del exón 19 o L858R) se ha tratado históricamente con quimiorradioterapia concurrente. Este enfoque combina quimioterapia basada en platino con radiación, pero se asocia con una toxicidad notable. Los análisis de subgrupos de ensayos previos habían indicado que ciertas inmunoterapias de consolidación pueden proporcionar un beneficio limitado en los casos con mutación de EGFR.

El ensayo de fase III ADVANCE (ChiCTR2000040590) se diseñó como el primer estudio aleatorizado para evaluar una estrategia sin quimioterapia en esta población específica. Dirigido por el profesor Nan Bi del Hospital del Cáncer, Academia China de Ciencias Médicas, junto con colaboradores como Wang Lvhua, el ensayo multicéntrico, abierto comparó aumolertinib combinado con radioterapia frente a la quimiorradioterapia concurrente estándar. Los resultados se publicaron en Signal Transduction and Targeted Therapy en septiembre de 2026.

Qué se logró

El ensayo reclutó a 43 pacientes elegibles (24 en el brazo experimental y 19 en el brazo de control) en lugar de los 98 planeados y se terminó antes de tiempo tras un análisis interino preespecificado debido a una gran diferencia observada en los resultados, una inscripción lenta y la pérdida de equilibrio en un entorno abierto. Con un seguimiento mediano de 25,5 meses, el brazo experimental demostró una supervivencia libre de progresión (SLP) mediana de 34,0 meses en comparación con 7,4 meses en el brazo de quimiorradioterapia (hazard ratio 0,15; 95% CI 0,06-0,38; P<0,001). Esto corresponde a una reducción del 85 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

Las tasas de SLP a 12 meses fueron del 79,2 % frente al 44,7 %, y las tasas de SLP a 24 meses fueron del 59,4 % frente al 0 %. La mediana de supervivencia global no se alcanzó en el brazo experimental frente a 30,5 meses en el brazo de control (HR 0,32; P=0,09). En un subgrupo similar a las poblaciones de estudios relacionados, se observaron beneficios adicionales en SLP y SG. La seguridad favoreció al brazo experimental, con tasas más bajas de neutropenia (16,7 % frente a 52,6 %) y náuseas (0 % frente a 26,3 %), sin eventos adversos de grado 4-5 notificados en el grupo experimental y mejores puntuaciones de calidad de vida. Estos hallazgos se respaldaron con datos del mundo real de una cohorte de 125 pacientes que mostraron resultados superiores con enfoques de TKI más radioterapia en comparación con la quimiorradioterapia sola.

Cómo funciona

Las mutaciones de EGFR hacen que la proteína del receptor del factor de crecimiento epidérmico en las células cancerosas envíe señales de crecimiento continuas, lo que lleva a una proliferación descontrolada. Aumolertinib es un inhibidor de tirosina quinasa de EGFR de tercera generación que se une específicamente a estos receptores mutados dentro de la célula y los bloquea. Esto inhibe las vías de señalización posteriores, ralentizando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas y promoviendo la muerte celular, al tiempo que preserva las células normales en mayor grado que las generaciones anteriores de fármacos.

La radioterapia radical administra haces de radiación de alta energía dirigidos con precisión al tumor primario en el pulmón y los ganglios linfáticos afectados, con una dosis total de alrededor de 60 Gy durante varias semanas. La radiación daña el ADN de las células cancerosas, impidiendo que se dividan y provocando su muerte. En el régimen ADVANCE, aumolertinib se administró diariamente como terapia de inducción durante nueve semanas para reducir la carga tumoral, luego se continuó de forma concurrente con la radioterapia y se siguió con mantenimiento hasta la progresión. Esta combinación de tratamiento dirigido y radiación tiene como objetivo controlar tanto la enfermedad local como la distante sin la adición de agentes quimioterápicos citotóxicos tradicionales como cisplatino y pemetrexed.

Qué significa para los pacientes internacionales

Los resultados de ADVANCE indican que una combinación sin quimioterapia de aumolertinib y radioterapia radical puede prolongar sustancialmente la supervivencia libre de progresión y mejorar la tolerabilidad en comparación con la quimiorradioterapia estándar para pacientes con CPNM irresecable en estadio III con mutación de EGFR. Los pacientes internacionales con este perfil molecular y estadio de la enfermedad pueden desear analizar estos enfoques de radioterapia dirigida con especialistas. Sin embargo, la elegibilidad individual depende de factores que incluyen el tipo exacto de mutación, el estado funcional, la función orgánica y la evaluación completa de la estadificación.

El Hospital del Cáncer, Academia China de Ciencias Médicas mantiene servicios médicos especiales que apoyan a pacientes internacionales y del extranjero, incluidos caminos para la consulta y el tratamiento de cánceres complejos como el de pulmón. Los pacientes deben ponerse en contacto directamente con el hospital para confirmar la disponibilidad actual, los criterios de elegibilidad para este u otros regímenes similares y cualquier requisito para la revisión de registros médicos o evaluación presencial. Las decisiones de tratamiento deben tomarse en consulta con médicos calificados basándose en los datos clínicos más recientes y las circunstancias individuales.

Sobre el hospital

El Hospital del Cáncer, Academia China de Ciencias Médicas está ubicado en Pekín. Fundado en 1958, fue el primer hospital especializado en cáncer establecido en la República Popular China y sigue siendo uno de los más grandes. Está afiliado a la Academia China de Ciencias Médicas y al Peking Union Medical College y fue designado como Centro Nacional del Cáncer.

Opera como un hospital terciario especialista de grado A con aproximadamente 1.500 camas. El hospital atiende volúmenes anuales elevados de atención oncológica, incluidas más de un millón de visitas ambulatorias, decenas de miles de admisiones hospitalarias y miles de operaciones. Ocupa consistentemente el primer lugar entre los hospitales oncológicos terciarios en evaluaciones nacionales de desempeño y mantiene fortalezas en oncología radioterápica, tratamiento de tumores torácicos, atención multidisciplinaria e investigación clínica. Alberga laboratorios clave nacionales y sirve como base para la prevención, el tratamiento y los ensayos clínicos de fármacos oncológicos. El hospital ofrece servicios para pacientes internacionales a través de su departamento médico especial.