Publication des résultats de l'étude de phase III ADVANCE

Contexte

Le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) localement avancé, ou de stade III, non résécable et porteur de mutations EGFR (délétion de l'exon 19 ou L858R) a historiquement été traité par chimioradiothérapie concomitante. Cette approche combine une chimiothérapie à base de platine avec la radiothérapie mais est associée à une toxicité notable. Les analyses de sous-groupes des essais antérieurs avaient indiqué que certaines immunothérapies de consolidation pouvaient apporter un bénéfice limité dans les cas mutés EGFR.

L'essai de phase III ADVANCE (ChiCTR2000040590) a été conçu comme la première étude randomisée pour évaluer une stratégie sans chimiothérapie dans cette population spécifique. Dirigé par le professeur Nan Bi de l'Hôpital du cancer, Académie chinoise des sciences médicales, avec des collaborateurs dont Wang Lvhua, l'essai multicentrique en ouvert a comparé l'aumolertinib associé à la radiothérapie à la chimioradiothérapie concomitante standard. Les résultats ont été publiés dans Signal Transduction and Targeted Therapy en septembre 2026.

Résultats obtenus

L'essai a inclus 43 patients éligibles (24 dans le bras expérimental et 19 dans le bras témoin) au lieu des 98 prévus et a été interrompu prématurément après une analyse intermédiaire pré-spécifiée en raison d'une grande différence observée dans les résultats, d'un recrutement lent et d'une perte d'équilibre dans un contexte en ouvert. À un suivi médian de 25,5 mois, le bras expérimental a montré une survie sans progression (SSP) médiane de 34,0 mois contre 7,4 mois dans le bras chimioradiothérapie (hazard ratio 0,15 ; IC 95 % 0,06-0,38 ; P<0,001). Cela correspond à une réduction de 85 % du risque de progression de la maladie ou de décès.

Les taux de SSP à 12 mois étaient de 79,2 % contre 44,7 %, et les taux de SSP à 24 mois étaient de 59,4 % contre 0 %. La survie globale médiane n'a pas été atteinte dans le bras expérimental contre 30,5 mois dans le bras témoin (HR 0,32 ; P=0,09). Dans un sous-groupe ressemblant aux populations des études apparentées, des bénéfices supplémentaires en SSP et en SG ont été notés. La tolérance a favorisé le bras expérimental, avec des taux plus faibles de neutropénie (16,7 % vs 52,6 %) et de nausées (0 % vs 26,3 %), aucun événement indésirable de grade 4-5 rapporté dans le groupe expérimental et de meilleurs scores de qualité de vie. Ces résultats ont été corroborés par des données en vie réelle provenant d'une cohorte de 125 patients montrant des résultats supérieurs avec les approches TKI plus radiothérapie par rapport à la chimioradiothérapie seule.

Comment cela fonctionne

Les mutations EGFR font que la protéine du récepteur du facteur de croissance épidermique sur les cellules cancéreuses envoie des signaux de croissance continus, entraînant une prolifération incontrôlée. L'aumolertinib est un inhibiteur de tyrosine kinase EGFR de troisième génération qui se lie spécifiquement à ces récepteurs mutés et les bloque à l'intérieur de la cellule. Cela inhibe les voies de signalisation en aval, ralentissant ou arrêtant la croissance des cellules cancéreuses et favorisant la mort cellulaire tout en épargnant davantage les cellules normales que les générations antérieures de médicaments.

La radiothérapie radicale délivre des faisceaux de rayonnement à haute énergie précisément ciblés sur la tumeur primitive dans le poumon et les ganglions lymphatiques atteints, totalisant généralement environ 60 Gy sur plusieurs semaines. Le rayonnement endommage l'ADN des cellules cancéreuses, les empêchant de se diviser et les faisant mourir. Dans le schéma ADVANCE, l'aumolertinib était administré quotidiennement en traitement d'induction pendant neuf semaines pour réduire la charge tumorale, puis poursuivi en concomitance avec la radiothérapie, et suivi d'un traitement d'entretien jusqu'à progression. Cette combinaison ciblée et radiothérapie vise à contrôler à la fois la maladie locale et à distance sans l'ajout d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques traditionnels tels que le cisplatine et le pémétrexed.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

Les résultats d'ADVANCE indiquent qu'une combinaison sans chimiothérapie d'aumolertinib et de radiothérapie radicale peut prolonger substantiellement la survie sans progression et améliorer la tolérance par rapport à la chimioradiothérapie standard chez les patients atteints de CBNPC de stade III non résécable muté EGFR. Les patients internationaux présentant ce profil moléculaire et ce stade de maladie peuvent souhaiter discuter de telles approches de radiothérapie ciblée avec des spécialistes. Cependant, l'éligibilité individuelle dépend de facteurs incluant le type exact de mutation, l'état de performance, la fonction des organes et l'évaluation complète du stade.

L'Hôpital du cancer, Académie chinoise des sciences médicales maintient des services médicaux spéciaux qui soutiennent les patients internationaux et d'outre-mer, y compris des parcours de consultation et de traitement des cancers complexes tels que le cancer du poumon. Les patients doivent contacter l'hôpital directement pour confirmer la disponibilité actuelle, les critères d'éligibilité pour ce schéma ou des schémas similaires, et toute exigence concernant l'examen des dossiers médicaux ou une évaluation en personne. Les décisions de traitement doivent être prises en consultation avec des médecins qualifiés sur la base des dernières données cliniques et des circonstances individuelles.

À propos de l’hôpital

L'Hôpital du cancer, Académie chinoise des sciences médicales est situé à Pékin. Fondé en 1958, il a été le premier hôpital spécialisé en cancérologie créé en République populaire de Chine et reste l'un des plus grands. Il est affilié à l'Académie chinoise des sciences médicales et au Peking Union Medical College et a été désigné comme Centre national du cancer.

Il fonctionne comme un hôpital spécialisé tertiaire de classe A avec environ 1 500 lits. L'hôpital gère des volumes annuels élevés de soins contre le cancer, incluant plus d'un million de consultations externes, des dizaines de milliers d'admissions en hospitalisation et des milliers d'opérations. Il se classe régulièrement premier parmi les hôpitaux d'oncologie tertiaires dans les évaluations nationales de performance et maintient des points forts en radio-oncologie, traitement des tumeurs thoraciques, soins multidisciplinaires et recherche clinique. Il abrite des laboratoires nationaux clés et sert de base pour la prévention, le traitement et les essais cliniques de médicaments contre le cancer. L'hôpital fournit des services aux patients internationaux par l'intermédiaire de son département médical spécial.