ADVANCE III期研究成果发表

背景

局部晚期或III期不可切除且携带EGFR突变（19外显子缺失或L858R）的非小细胞肺癌（NSCLC）历史上一直采用同步放化疗治疗。该方法将铂类化疗与放疗结合，但伴有明显的毒性。先前试验的亚组分析表明，某些巩固性免疫治疗在EGFR突变病例中可能提供有限的获益。

ADVANCE III期试验（ChiCTR2000040590）设计为首个在该特定人群中评估免化疗策略的随机研究。由中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授牵头，合作者包括王绿化等多中心开放标签试验，比较阿美替尼（aumolertinib）联合放疗与标准同步放化疗。结果于2026年9月发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

取得的成果

该试验纳入43例符合条件的患者（实验组24例，对照组19例），而非计划的98例，因预先设定的中期分析显示结局差异显著、招募缓慢以及开放标签环境下失去平衡而提前终止。中位随访25.5个月时，实验组中位无进展生存期（PFS）为34.0个月，对照组为7.4个月（风险比0.15；95% CI 0.06-0.38；P<0.001）。这相当于疾病进展或死亡风险降低85%。

12个月PFS率分别为79.2%对44.7%，24个月PFS率分别为59.4%对0%。实验组中位总生存期未达到，对照组为30.5个月（HR 0.32；P=0.09）。在类似相关研究的亚组中，进一步观察到PFS和OS获益。安全性方面实验组更优，中性粒细胞减少发生率较低（16.7% vs 52.6%），恶心发生率0% vs 26.3%，实验组无4-5级不良事件报告，生活质量评分更好。这些发现得到125例患者真实世界数据的支持，显示TKI联合放疗方案优于单纯放化疗。

工作原理

EGFR突变导致癌细胞上的表皮生长因子受体蛋白持续发送生长信号，从而导致不受控制的增殖。阿美替尼（aumolertinib）是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可特异性结合并阻断细胞内这些突变受体。这抑制下游信号通路，减缓或停止癌细胞生长并促进细胞死亡，同时比早期药物更能保护正常细胞。

根治性放疗将精确靶向的高能射线束递送到肺部原发肿瘤和受累淋巴结，通常在数周内总剂量约60 Gy。辐射损伤癌细胞的DNA，阻止其分裂并导致其死亡。在ADVANCE方案中，阿美替尼（aumolertinib）作为诱导治疗每日给药9周以减轻肿瘤负荷，然后与放疗同步继续，随后维持治疗直至进展。这种靶向与放疗的联合旨在控制局部和远处疾病，而不添加传统细胞毒性化疗药物如顺铂和培美曲塞。

对国际患者意味着什么

ADVANCE结果表明，对于不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者，阿美替尼（aumolertinib）联合根治性放疗的免化疗方案可显著延长无进展生存期并改善耐受性，优于标准放化疗。具有此分子特征和疾病分期的国际患者可考虑与专科医生讨论此类靶向放疗方案。然而，个体适用性取决于包括确切突变类型、体能状态、器官功能和全面分期评估在内的因素。

中国医学科学院肿瘤医院设有支持国际和海外患者的特殊医疗服务，包括复杂癌症如肺癌的咨询和治疗途径。患者应直接联系医院确认当前可用性、此方案或类似方案的资格标准，以及病历审查或面对面评估的任何要求。治疗决策必须在合格医师咨询下，基于最新临床数据和个体情况做出。

关于医院

中国医学科学院肿瘤医院位于北京，成立于1958年，是中华人民共和国成立的第一家专科肿瘤医院，至今仍是规模最大的之一。它隶属于中国医学科学院和北京协和医学院，并被指定为国家癌症中心。

它作为三级甲等专科医院运营，约有1500张床位。该医院每年处理大量癌症护理，包括门诊就诊超过100万例、数万例住院和数千例手术。在国家绩效评估中，它始终在三级肿瘤医院中排名第一，并在放射肿瘤学、胸部肿瘤治疗、多学科护理和临床研究方面保持优势。它设有国家重点实验室，并作为癌症预防、治疗和药物临床试验的基地。该医院通过其特殊医疗部门为国际患者提供服务。