نشر نتائج دراسة المرحلة الثالثة ADVANCE

الخلفية

يُعالج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم موضعيًا، أو المرحلة الثالثة، غير القابل للاستئصال والحامل لطفرات EGFR (حذف إكسون 19 أو L858R) تاريخيًا بالعلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن. يجمع هذا النهج بين العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والإشعاع لكنه يرتبط بسمية ملحوظة. أشارت تحليلات المجموعات الفرعية من التجارب السابقة إلى أن بعض العلاجات المناعية التوحيدية قد توفر فائدة محدودة في الحالات الطافرة لـ EGFR.

صُممت تجربة ADVANCE المرحلة الثالثة (ChiCTR2000040590) كأول دراسة عشوائية لتقييم استراتيجية خالية من العلاج الكيميائي في هذه الفئة السكانية المحددة. بقيادة البروفيسور Nan Bi من مستشفى السرطان، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية، بالتعاون مع مشاركين بمن فيهم Wang Lvhua، قارنت التجربة متعددة المراكز المفتوحة التسمية aumolertinib مع الإشعاع ضد العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن القياسي. نُشرت النتائج في Signal Transduction and Targeted Therapy في سبتمبر 2026.

ما تحقق

سجلت التجربة 43 مريضًا مؤهلاً (24 في الذراع التجريبية و19 في ذراع السيطرة) بدلاً من 98 المخطط لها وتم إنهاؤها مبكرًا بعد تحليل مؤقت محدد مسبقًا بسبب الفرق الكبير الملحوظ في النتائج، وبطء التسجيل، وفقدان التوازن في بيئة مفتوحة التسمية. عند متابعة متوسطة بلغت 25.5 شهرًا، أظهرت الذراع التجريبية بقاءًا وسيطًا دون تقدم (PFS) قدره 34.0 شهرًا مقارنة بـ 7.4 أشهر في ذراع العلاج الكيميائي الإشعاعي (نسبة الخطر 0.15؛ فاصل الثقة 95% 0.06-0.38؛ P<0.001). يتوافق هذا مع انخفاض بنسبة 85% في خطر تقدم المرض أو الوفاة.

بلغت معدلات البقاء دون تقدم عند 12 شهرًا 79.2% مقابل 44.7%، وعند 24 شهرًا 59.4% مقابل 0%. لم يُصل إلى البقاء الإجمالي الوسيط في الذراع التجريبية مقابل 30.5 شهرًا في ذراع السيطرة (HR 0.32؛ P=0.09). لوحظت فوائد إضافية في البقاء دون تقدم والبقاء الإجمالي في مجموعة فرعية تشبه المجموعات السكانية في الدراسات ذات الصلة. فضّلت السلامة الذراع التجريبية، مع انخفاض معدلات قلة العدلات (16.7% مقابل 52.6%) والغثيان (0% مقابل 26.3%)، وعدم تسجيل أحداث سلبية من الدرجة 4-5 في المجموعة التجريبية، ودرجات أفضل في جودة الحياة. دعمت هذه النتائج بيانات واقعية من مجموعة تضم 125 مريضًا أظهرت نتائج متفوقة مع نهج TKI بالإضافة إلى الإشعاع مقارنة بالعلاج الكيميائي الإشعاعي وحده.

كيف يعمل

تسبب طفرات EGFR في إرسال بروتين مستقبل عامل نمو البشرة على الخلايا السرطانية إشارات نمو مستمرة، مما يؤدي إلى تكاثر غير منضبط. aumolertinib هو مثبط تيروزين كيناز EGFR من الجيل الثالث يرتبط تحديدًا بهذه المستقبلات الطافرة داخل الخلية ويحجبها. يثبط هذا مسارات الإشارات اللاحقة، مما يبطئ أو يوقف نمو الخلايا السرطانية ويعزز موتها مع توفير حماية أكبر للخلايا الطبيعية مقارنة بالأجيال السابقة من الأدوية.

يوفر العلاج الإشعاعي الجذري حزم إشعاعية عالية الطاقة موجهة بدقة إلى الورم الأولي في الرئة والعقد اللمفاوية المصابة، بجرعة إجمالية تبلغ حوالي 60 Gy على مدى عدة أسابيع عادة. يلحق الإشعاع الضرر بالحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يمنع انقسامها ويؤدي إلى موتها. في نظام ADVANCE، أُعطي aumolertinib يوميًا كعلاج تحريضي لمدة تسعة أسابيع لتقليل عبء الورم، ثم استمر بالتزامن مع الإشعاع، وتبع ذلك علاج صيانة حتى التقدم. يهدف هذا الجمع بين العلاج الموجه والإشعاع إلى السيطرة على المرض الموضعي والبعيد دون إضافة عوامل علاج كيميائي سامة تقليدية مثل cisplatin و pemetrexed.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

تشير نتائج ADVANCE إلى أن الجمع الخالي من العلاج الكيميائي بين aumolertinib والعلاج الإشعاعي الجذري يمكن أن يطيل البقاء دون تقدم بشكل كبير ويحسن التحمل مقارنة بالعلاج الكيميائي الإشعاعي القياسي للمرضى المصابين بـ NSCLC غير القابل للاستئصال في المرحلة الثالثة الحامل لطفرة EGFR. قد يرغب المرضى الدوليون الذين يحملون هذا الملف الجزيئي وهذه المرحلة من المرض في مناقشة مثل هذه النهج الإشعاعية الموجهة مع المتخصصين. ومع ذلك، تعتمد الأهلية الفردية على عوامل تشمل نوع الطفرة الدقيق، وحالة الأداء، ووظيفة الأعضاء، والتقييم الكامل للمرحلة.

يحافظ مستشفى السرطان، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية على خدمات طبية خاصة تدعم المرضى الدوليين والمقيمين في الخارج، بما في ذلك مسارات للاستشارة وعلاج السرطانات المعقدة مثل سرطان الرئة. ينبغي على المرضى الاتصال بالمستشفى مباشرة للتأكد من التوافر الحالي، ومعايير الأهلية لهذا النظام أو الأنظمة المماثلة، وأي متطلبات لمراجعة السجلات الطبية أو التقييم الشخصي. يجب اتخاذ قرارات العلاج بالتشاور مع أطباء مؤهلين بناءً على أحدث البيانات السريرية والظروف الفردية.

نبذة عن المستشفى

يقع مستشفى السرطان، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية في بكين. تأسس عام 1958، وكان أول مستشفى متخصص في السرطان يُنشأ في جمهورية الصين الشعبية ويظل أحد أكبرها. وهو تابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية بكين الاتحادية الطبية، وقد عُين كمركز وطني للسرطان.

يعمل كمستشفى متخصص من الدرجة أ الثالثة بحوالي 1,500 سرير. يتعامل المستشفى مع أحجام سنوية عالية من رعاية السرطان، بما في ذلك زيارات العيادات الخارجية التي تتجاوز المليون، وعشرات الآلاف من حالات الدخول للمرضى الداخليين، وآلاف العمليات. يحتل باستمرار المرتبة الأولى بين مستشفيات الأورام الثالثية في التقييمات الوطنية للأداء ويحافظ على نقاط قوة في علم الأورام الإشعاعي، وعلاج أورام الصدر، والرعاية متعددة التخصصات، والبحث السريري. يضم مختبرات وطنية رئيسية ويعمل كقاعدة للوقاية من السرطان وعلاجه وتجارب الأدوية السريرية. يقدم المستشفى خدمات للمرضى الدوليين من خلال قسم الطب الخاص به.