ADVANCE III期研究成果發表

背景

區域性晚期或III期不可切除且攜帶EGFR突變（19外顯子缺失或L858R）的非小細胞肺癌（NSCLC）歷史上一直採用同步放化療治療。該方法將鉑類化療與放療結合，但伴有明顯的毒性。先前試驗的亞組分析表明，某些鞏固性免疫治療在EGFR突變病例中可能提供有限的獲益。

ADVANCE III期試驗（ChiCTR2000040590）設計為首個在該特定人群中評估免化療策略的隨機研究。由中國醫學科學院腫瘤醫院畢楠教授牽頭，合作者包括王綠化等多中心開放標籤試驗，比較阿美替尼（aumolertinib）聯合放療與標準同步放化療。結果於2026年9月發表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

取得的成果

該試驗納入43例符合條件的患者（實驗組24例，對照組19例），而非計劃的98例，因預先設定的中期分析顯示結局差異顯著、招募緩慢以及開放標籤環境下失去平衡而提前終止。中位隨訪25.5個月時，實驗組中位無進展生存期（PFS）為34.0個月，對照組為7.4個月（風險比0.15；95% CI 0.06-0.38；P<0.001）。這相當於疾病進展或死亡風險降低85%。

12個月PFS率分別為79.2%對44.7%，24個月PFS率分別為59.4%對0%。實驗組中位總生存期未達到，對照組為30.5個月（HR 0.32；P=0.09）。在類似相關研究的亞組中，進一步觀察到PFS和OS獲益。安全性方面實驗組更優，中性粒細胞減少發生率較低（16.7% vs 52.6%），噁心發生率0% vs 26.3%，實驗組無4-5級不良事件報告，生活質量評分更好。這些發現得到125例患者真實世界資料的支援，顯示TKI聯合放療方案優於單純放化療。

工作原理

EGFR突變導致癌細胞上的表皮生長因子受體蛋白持續傳送生長訊號，從而導致不受控制的增殖。阿美替尼（aumolertinib）是一種第三代EGFR酪胺酸激酶抑制劑，可特異性結合並阻斷細胞內這些突變受體。這抑制下游訊號通路，減緩或停止癌細胞生長並促進細胞死亡，同時比早期藥物更能保護正常細胞。

根治性放療將精確靶向的高能射線束遞送到肺部原發腫瘤和受累淋巴結，通常在數週內總劑量約60 Gy。輻射損傷癌細胞的DNA，阻止其分裂並導致其死亡。在ADVANCE方案中，阿美替尼（aumolertinib）作為誘導治療每日給藥9周以減輕腫瘤負荷，然後與放療同步繼續，隨後維持治療直至進展。這種靶向與放療的聯合旨在控制區域性和遠處疾病，而不新增傳統細胞毒性化療藥物如順鉑和培美曲塞。

對國際患者意味著什麼

ADVANCE結果表明，對於不可切除的III期EGFR突變NSCLC患者，阿美替尼（aumolertinib）聯合根治性放療的免化療方案可顯著延長無進展生存期並改善耐受性，優於標準放化療。具有此分子特徵和疾病分期的國際患者可考慮與專科醫生討論此類靶向放療方案。然而，個體適用性取決於包括確切突變型別、體能狀態、器官功能和全面分期評估在內的因素。

中國醫學科學院腫瘤醫院設有支援國際和海外患者的特殊醫療服務，包括複雜癌症如肺癌的諮詢和治療途徑。患者應直接聯絡醫院確認當前可用性、此方案或類似方案的資格標準，以及病歷審查或面對面評估的任何要求。治療決策必須在合格醫師諮詢下，基於最新臨床資料和個體情況做出。

關於醫院

中國醫學科學院腫瘤醫院位於北京，成立於1958年，是中華人民共和國成立的第一家專科腫瘤醫院，至今仍是規模最大的之一。它隸屬於中國醫學科學院和北京協和醫學院，並被指定為國家癌症中心。

它作為三級甲等專科醫院運營，約有1500張床位。該醫院每年處理大量癌症護理，包括門診就診超過100萬例、數萬例住院和數千例手術。在國家績效評估中，它始終在三級腫瘤醫院中排名第一，並在放射腫瘤學、胸部腫瘤治療、多學科護理和臨床研究方面保持優勢。它設有國家重點實驗室，並作為癌症預防、治療和藥物臨床試驗的基地。該醫院通過其特殊醫療部門為國際患者提供服務。