Publicados os resultados do estudo de fase III ADVANCE

Contexto

O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado, ou estágio III, irressecável e com mutações EGFR (deleção do éxon 19 ou L858R) historicamente tem sido tratado com quimiorradioterapia concomitante. Essa abordagem combina quimioterapia à base de platina com radioterapia, mas está associada a toxicidade notável. Análises de subgrupos de ensaios anteriores indicaram que certas imunoterapias consolidativas podem proporcionar benefício limitado em casos com mutação EGFR.

O ensaio de fase III ADVANCE (ChiCTR2000040590) foi projetado como o primeiro estudo randomizado para avaliar uma estratégia sem quimioterapia nessa população específica. Liderado pelo Professor Nan Bi do Hospital do Câncer, Academia Chinesa de Ciências Médicas, junto com colaboradores incluindo Wang Lvhua, o ensaio multicêntrico, aberto comparou aumolertinibe combinado com radioterapia contra a quimiorradioterapia concomitante padrão. Os resultados foram publicados na Signal Transduction and Targeted Therapy em setembro de 2026.

O que foi alcançado

O ensaio inscreveu 43 pacientes elegíveis (24 no braço experimental e 19 no braço controle) em vez dos 98 planejados e foi encerrado precocemente após uma análise interina pré-especificada devido a uma grande diferença observada nos desfechos, recrutamento lento e perda de equidade em um cenário aberto. Com um seguimento mediano de 25,5 meses, o braço experimental demonstrou uma sobrevida livre de progressão (SLP) mediana de 34,0 meses em comparação com 7,4 meses no braço de quimiorradioterapia (razão de risco 0,15; IC 95% 0,06-0,38; P<0,001). Isso corresponde a uma redução de 85% no risco de progressão da doença ou morte.

As taxas de SLP em 12 meses foram de 79,2% versus 44,7%, e as taxas de SLP em 24 meses foram de 59,4% versus 0%. A sobrevida global mediana não foi alcançada no braço experimental versus 30,5 meses no braço controle (HR 0,32; P=0,09). Em um subgrupo semelhante às populações de estudos relacionados, foram observados benefícios adicionais em SLP e SG. A segurança favoreceu o braço experimental, com menores taxas de neutropenia (16,7% vs 52,6%) e náusea (0% vs 26,3%), sem eventos adversos de grau 4-5 relatados no grupo experimental, e melhores escores de qualidade de vida. Esses achados foram suportados por dados do mundo real de uma coorte de 125 pacientes que mostraram desfechos superiores com abordagens de TKI mais radioterapia em comparação com quimiorradioterapia isolada.

Como funciona

As mutações EGFR fazem com que a proteína do receptor do fator de crescimento epidérmico nas células cancerígenas envie sinais contínuos de crescimento, levando à proliferação descontrolada. O aumolertinibe é um inibidor de tirosina quinase EGFR de terceira geração que se liga especificamente e bloqueia esses receptores mutados dentro da célula. Isso inibe as vias de sinalização downstream, retardando ou interrompendo o crescimento das células cancerígenas e promovendo a morte celular, poupando as células normais em maior grau do que as gerações anteriores de medicamentos.

A radioterapia radical administra feixes de radiação de alta energia precisamente direcionados ao tumor primário no pulmão e aos linfonodos envolvidos, totalizando tipicamente cerca de 60 Gy ao longo de várias semanas. A radiação danifica o DNA das células cancerígenas, impedindo que se dividam e causando sua morte. No regime ADVANCE, o aumolertinibe foi administrado diariamente como terapia de indução por nove semanas para reduzir a carga tumoral, depois continuado concomitantemente com radioterapia e seguido de manutenção até a progressão. Essa combinação de terapia-alvo e radiação visa controlar tanto a doença local quanto a distante sem a adição de agentes quimioterápicos citotóxicos tradicionais, como cisplatina e pemetrexede.

O que isso significa para pacientes internacionais

Os resultados do ADVANCE indicam que uma combinação sem quimioterapia de aumolertinibe e radioterapia radical pode estender substancialmente a sobrevida livre de progressão e melhorar a tolerabilidade em comparação com a quimiorradioterapia padrão para pacientes com CPNPC irressecável estágio III com mutação EGFR. Pacientes internacionais com esse perfil molecular e estágio da doença podem desejar discutir essas abordagens de radioterapia-alvo com especialistas. No entanto, a elegibilidade individual depende de fatores incluindo o tipo exato de mutação, status de desempenho, função dos órgãos e avaliação completa de estadiamento.

O Hospital do Câncer, Academia Chinesa de Ciências Médicas mantém serviços médicos especiais que apoiam pacientes internacionais e do exterior, incluindo caminhos para consulta e tratamento de cânceres complexos, como o câncer de pulmão. Os pacientes devem entrar em contato diretamente com o hospital para confirmar a disponibilidade atual, os critérios de elegibilidade para este ou regimes semelhantes e quaisquer requisitos para revisão de registros médicos ou avaliação presencial. As decisões de tratamento devem ser tomadas em consulta com médicos qualificados com base nos dados clínicos mais recentes e nas circunstâncias individuais.

Sobre o hospital

O Hospital do Câncer, Academia Chinesa de Ciências Médicas está localizado em Pequim. Fundado em 1958, foi o primeiro hospital especializado em câncer estabelecido na República Popular da China e permanece como um dos maiores. É afiliado à Academia Chinesa de Ciências Médicas e ao Peking Union Medical College e foi designado como o Centro Nacional de Câncer.

Ele opera como um hospital terciário especializado de grau A com aproximadamente 1.500 leitos. O hospital atende volumes anuais elevados de cuidados oncológicos, incluindo mais de um milhão de consultas ambulatoriais, dezenas de milhares de internações e milhares de cirurgias. Consistentemente ocupa o primeiro lugar entre os hospitais oncológicos terciários em avaliações nacionais de desempenho e mantém forças em oncologia radioterápica, tratamento de tumores torácicos, cuidado multidisciplinar e pesquisa clínica. Abriga laboratórios-chave nacionais e serve como base para prevenção, tratamento e ensaios clínicos de medicamentos contra o câncer. O hospital oferece serviços para pacientes internacionais por meio de seu departamento médico especial.