전신 홍반성 루푸스에 대한 CAR-NK 치료, The Lancet에 발표

배경

전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 면역 체계가 신체 자신의 조직을 공격하여 염증을 일으키고, 피부, 관절, 신장 및 심장을 포함한 여러 장기를 손상시킬 수 있는 만성 자가면역 질환입니다. 이 질환은 생식 연령대 여성에게 불균형적으로 영향을 미칩니다. 글루코코르티코이드, 면역억제제 및 생물학적 제제를 이용한 표준 치료가 많은 경우에 질병을 조절하지만, 난치성 SLE는 여전히 중요한 임상적 과제로 남아 있으며, 환자들은 지속적인 중등도에서 중증의 활동성, 장기 손상 및 삶의 질 저하를 경험합니다.

자가 CD19 CAR-T 세포와 같은 세포 치료법은 최근 자가 면역 B 세포를 제거함으로써 장기 관해를 유도할 잠재력을 보여주었습니다. 그러나 이러한 개인화된 치료법은 제조 기간이 길고, 비용이 높으며, 감염 위험과 안전성 프로파일의 변동성과 같은 한계를 가지고 있습니다. 건강한 기증자의 세포를 사용하는 동종 접근법은 즉시 사용 가능한 표준화된 '선반 위 제품'을 제공할 가능성을 제공합니다.

성과

동바오 자오(Dongbao Zhao)와 지에 가오(Jie Gao)가 주도하고 멍타오 리(Mengtao Li)를 포함한 다른 연구자들과 협력하여 해군군의대학 제1부속병원(창하이병원) 류머티즘 및 면역학과에서 수행한 연구에서, 재발성 또는 난치성 전신홍반루푸스(SLE)를 대상으로 한 동종 CD19 CAR-NK 세포치료제의 최초 인체 임상 연구가 진행되었다. NCT06010472로 등록된 이 전향적 사례 시리즈 연구에는 2023년 8월 21일부터 2024년 6월 16일까지 중등도에서 중증 질환을 가진 환자 18명(여성 17명)이 등록되었다. 중앙 연령은 37.5세였고 중앙 질환 기간은 10.5년이었다. 환자들은 플루다라빈과 사이클로포스파미드로 조혈 치료를 받은 후 KN5501로 알려진 동종 CAR-NK 제품의 주입을 받았다.

2025년 11월 온라인으로 발행된 The Lancet(Volume 406, Issue 10522, pages 2968-2979)의 결과에 따르면, 1건의 1등급 사이토카인 방출 증후군(일시적 발열)만 보고되었고 신경독성, 용량 제한 독성 또는 다른 심각한 이상 반응은 나타나지 않아 안전성이 양호한 것으로 나타났다. 12개월 이상의 추적 관찰을 받은 9명의 환자(전체 중앙 추적 관찰 기간 9개월, 최대 18개월) 중 6명(67%)이 DORIS 관해와 루푸스 저병활성 상태를 달성했으며, 보고된 재발은 없었다. 생체표지자 분석 결과 대부분 환자에서 B세포의 깊은 소실 후 미성숙 B세포의 재형성이 나타났다. 2025년 11월 14일, 해당 병원은 세포 치료 센터를 설립하였다.

작동 원리

전신 홍반 루푸스(SLE)에서 병원성 B 세포는 조직 손상을 유발하는 자가항체를 생성합니다. 이 치료법은 건강한 기증자로부터 채취한 자연살해(NK) 세포를 활용합니다. 이 세포들은 B 세포 표면 마커인 CD19를 표적으로 하는 키메릭 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 유전적으로 변형되어 KN5501로 알려진 제품을 만듭니다. 동종 치료제로서 개별 생산이 아니라 대규모 배치 생산이 가능합니다.

림프 절제 화학요법 후, 환자들은 CAR-NK 세포 주입을 받습니다. 조작된 NK 세포는 CD19를 발현하는 B 세포를 표적하여 제거함으로써 깊은 B 세포 결핍을 초래합니다. 연구 분석에 따르면 이후 B 세포 집단이 미성숙 세포로 재구성되며, 이는 면역 관용의 재확립과 임상적 개선과 관련이 있습니다. NK 세포는 T 세포에 비해 사이토카인 생성이 낮다는 이유로 부분적으로 선택되었으며, 이는 관찰된 안전성 프로파일에 기여합니다.

국제 환자에게 의미하는 바

연구에 따르면 동종 CAR-NK 치료는 특정 난치성 자가면역 질환 환자들에게 확장 가능한 옵션을 제공할 수 있으며, 제조 시간 및 특정 안전성 고려 사항과 같은 자가 CAR-T 접근법의 일부 한계를 해결할 수 있다고 합니다. 해군군의대학 제1부속병원(창하이병원)의 새로운 세포 치료 센터는 류마티스학, 혈액학 및 기타 부서의 자원을 통합하여 자가면역 질환 및 기타 질환에 대한 세포 치료 연구와 응용을 진전시킵니다.

이 병원은 국제 환자를 수용하며, 환자는 여권으로 등록할 수 있고 병원 채널이나 의료 중개인을 통해 통역 지원을 받을 수 있습니다. SLE에 대한 이 CAR-NK 접근법에 관심 있는 환자는 현재 자격, 가능 여부, 임상 시험 상태 또는 치료 프로토콜을 확인하기 위해 병원에 직접 연락해야 하며, 발표된 결과는 진행 중인 추적 관찰이 포함된 특정 임상 사례 시리즈를 설명합니다. 담당 의사의 개별 의학적 평가가 필요합니다.

병원 안내

해군군의대학 제1부속병원(창하이병원)은 공식 명칭으로 해군의과대학 제1부속병원(중국 인민해방군 해군의과대학 제1부속병원으로도 알려져 있음)으로, 상하이 양푸구 창하이로 168번지에 위치한 3급 갑 종합 대학병원입니다. 1949년에 설립되었으며, 2,100병상 이상을 갖추고 매년 수백만 명의 외래 및 응급 환자를 진료합니다. 이 병원은 임상 진료, 의학교육 및 과학 연구를 결합하고 있습니다.

이 병원은 화상 및 외상 치료, 고급 내시경을 이용한 소화기 질환, 비뇨기과, 심혈관 질환, 종양에 대한 한방과 양방 통합 치료에서 강점을 유지하고 있습니다. 병원에는 CAR-NK 연구를 지원한 면역 및 염증 분야의 국가중점실험실이 있으며, 현재 전용 세포치료센터를 개설했습니다. 또한 여권 기반 등록을 포함한 국제 환자를 위한 서비스를 제공합니다.