علاج CAR-NK للذئبة الحمامية الجهازية يُنشر في The Lancet

الخلفية

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مرض مناعي ذاتي مزمن يهاجم فيه الجهاز المناعي أنسجة الجسم الخاصة، مسبباً التهاباً يمكن أن يتلف أعضاء متعددة بما في ذلك الجلد والمفاصل والكلى والقلب. ويؤثر بشكل غير متناسب على النساء في سن الإنجاب. وعلى الرغم من أن العلاجات القياسية بالغلوكوكورتيكويدات والمثبطات المناعية والعوامل البيولوجية تسيطر على المرض في كثير من الحالات، إلا أن الذئبة الحمامية الجهازية المقاومة للعلاج تبقى تحدياً سريرياً كبيراً، حيث يعاني المرضى من نشاط مستمر متوسط إلى شديد وتلف في الأعضاء وانخفاض جودة الحياة.

العلاجات الخلوية مثل خلايا CD19 CAR-T الذاتية أظهرت مؤخراً إمكانية تحفيز هدأة طويلة الأمد من خلال استنفاد الخلايا البائية الذاتية التفاعل. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات الشخصية لها قيود تشمل التصنيع الطويل والتكاليف المرتفعة ومخاطر العدوى وملامح السلامة المتفاوتة. وتوفر النهج الخيفية باستخدام خلايا من متبرعين أصحاء إمكانية منتجات "جاهزة للاستخدام" متاحة بسهولة وموحدة.

ما تحقق

أجرى باحثون في قسم أمراض الروماتيزم والمناعة بمستشفى تشانغهاي، بقيادة Dongbao Zhao وJie Gao بالتعاون مع آخرين من بينهم Mengtao Li، أول دراسة على البشر لعلاج خيفي باستخدام خلايا CD19 CAR-NK لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية الناكسة أو المقاومة للعلاج. وشملت سلسلة الحالات الاستباقية، المسجلة تحت NCT06010472، 18 مريضاً (17 أنثى) مصابين بمرض متوسط إلى شديد بين 21 August 2023 و16 June 2024. وكان متوسط العمر 37.5 سنة ومتوسط مدة المرض 10.5 سنوات. تلقى المرضى تكييفاً باستخدام fludarabine وcyclophosphamide تلاه حقن المنتج الخيفي CAR-NK المعروف باسم KN5501.

أظهرت النتائج المنشورة في The Lancet (عبر الإنترنت November 2025، Volume 406، Issue 10522، الصفحات 2968-2979) سلامة مواتية مع حالة واحدة فقط من متلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة 1 (حمى عابرة) وعدم وجود سمية عصبية أو سميات محددة للجرعة أو أحداث سلبية شديدة أخرى. ومن بين تسعة مرضى بمتابعة أكثر من 12 شهراً (متوسط المتابعة الإجمالي أكثر من 9 أشهر، والحد الأقصى 18 شهراً)، حقق ستة (67%) هدأة DORIS وحالة نشاط مرض الذئبة المنخفض مع عدم تسجيل انتكاسات. وأظهرت تحاليل المؤشرات الحيوية استنفاداً عميقاً للخلايا البائية لدى معظم المرضى تلاه إعادة تشكيل الخلايا البائية الساذجة. وفي 14 November 2025، أنشأ المستشفى مركز العلاج الخلوي.

كيف يعمل

في الذئبة الحمامية الجهازية، تنتج الخلايا البائية المرضية أجساماً مضادة ذاتية تدفع تلف الأنسجة. ويستخدم العلاج خلايا قاتلة طبيعية (NK) مستمدة من متبرعين أصحاء. ويتم تعديل هذه الخلايا وراثياً للتعبير عن مستقبل مستضد كيميري (CAR) موجه ضد CD19، وهو علامة سطحية على الخلايا البائية، مما ينتج المنتج المعروف باسم KN5501. وباعتباره علاجاً خيفياً، فإنه يسمح بالإنتاج الجماعي على نطاق واسع بدلاً من التصنيع الفردي.

بعد العلاج الكيميائي المستنفد للخلايا اللمفاوية، يتلقى المرضى حقن خلايا CAR-NK. وتستهدف خلايا NK المعدلة وراثياً الخلايا البائية المعبرة عن CD19 وتقضي عليها، مما يؤدي إلى استنفاد عميق للخلايا البائية. وأشارت تحاليل الدراسة إلى إعادة تشكيل لاحق لمجموعة الخلايا البائية بخلايا ساذجة، مرتبط بإعادة تأسيس التحمل المناعي والتحسن السريري. وتم اختيار خلايا NK جزئياً لإنتاجها المنخفض للسيتوكين مقارنة بالخلايا التائية، مما ساهم في ملف السلامة الملحوظ.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

تشير الدراسة إلى أن العلاج الخيفي بـCAR-NK قد يوفر خياراً قابلاً للتوسع لبعض المرضى المصابين بأمراض مناعية ذاتية مقاومة للعلاج، معالجاً بعض قيود نهج CAR-T الذاتي مثل وقت التصنيع وبعض الاعتبارات المتعلقة بالسلامة. ويدمج مركز العلاج الخلوي الجديد بمستشفى تشانغهاي موارد من أقسام الروماتيزم وأمراض الدم وغيرها لتعزيز البحث وتطبيق العلاجات الخلوية للأمراض المناعية الذاتية وحالات أخرى.

يستقبل المستشفى المرضى الدوليين، الذين يمكنهم التسجيل باستخدام جوازات السفر وقد يحصلون على دعم الترجمة الفورية عبر قنوات المستشفى أو ميسري الرعاية الطبية. ويجب على المرضى المهتمين بهذا النهج CAR-NK لعلاج SLE الاتصال بالمستشفى مباشرة للتأكد من الأهلية الحالية والتوافر وحالة التجربة أو بروتوكولات العلاج، حيث تصف النتائج المنشورة سلسلة حالات سريرية محددة مع متابعة مستمرة. ويتطلب الأمر تقييماً طبياً فردياً من قبل الأطباء المعالجين.

نبذة عن المستشفى

مستشفى تشانغهاي، المعروف رسمياً باسم المستشفى التابع الأول لجامعة الطب البحري (ويُعرف أيضاً باسم المستشفى التابع الأول لجامعة الطب البحري لجيش التحرير الشعبي الصيني)، هو مستشفى تعليمي شامل من الدرجة 3A يقع في 168 Changhai Road بمنطقة Yangpu في Shanghai. تأسس عام 1949، ويضم أكثر من 2,100 سرير ويتعامل مع ملايين زيارات العيادات الخارجية والطوارئ سنوياً. ويجمع بين الرعاية السريرية والتعليم الطبي والبحث العلمي.

يحافظ المستشفى على نقاط قوة في رعاية الحروق والصدمات وأمراض الجهاز الهضمي مع التنظير المتقدم والمسالك البولية والحالات القلبية الوعائية والنهج المتكاملة للطب الصيني التقليدي والغربي في علاج الأورام. ويستضيف المختبر الوطني الرئيسي للمناعة والالتهاب، الذي دعم بحث CAR-NK، وقد افتتح الآن مركز علاج خلوي مخصص. ويقدم خدمات للمرضى الدوليين بما في ذلك التسجيل بجواز السفر.