CAR-NK療法治療系統性紅斑狼瘡成果發表於《柳葉刀》

背景

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統攻擊自身組織，導致炎症，可損害多個器官，包括皮膚、關節、腎臟和心臟。該病對育齡女性影響尤為嚴重。儘管糖皮質激素、免疫抑制劑和生物製劑等標準治療在許多病例中能控制疾病，但難治性SLE仍是重大臨床挑戰，患者會出現持續中重度活動、器官損害和生活質量下降。

如自體CD19 CAR-T細胞等細胞療法近期顯示出通過清除自身反應性B細胞誘導持久緩解的潛力。然而，這些個性化治療存在侷限性，包括生產週期長、成本高、感染風險以及安全性特徵不一。來自健康供者的同種異體方法提供了現成、標準化“現貨”產品的可能性。

取得的成果

海軍軍醫大學第一附屬醫院風濕免疫科的研究人員，由趙東寶和高潔領導，並與黎孟濤等人合作，開展了同種異體CD19 CAR-NK細胞療法治療復發或難治性SLE的首次人體研究。該前瞻性病例系列研究註冊號為NCT06010472，納入2023年8月21日至2024年6月16日期間的18例中重度患者（17例女性）。中位年齡37.5歲，中位病程10.5年。患者接受氟達拉濱和環磷醯胺預處理，隨後輸註名為KN5501的同種異體CAR-NK產品。

2025年11月線上發表於《柳葉刀》（2025年11月，406卷，10522期，2968-2979頁）的研究結果顯示安全性良好，僅1例發生1級細胞因子釋放綜合徵（短暫發熱），未出現神經毒性、劑量限制性毒性或其他嚴重不良事件。在9例隨訪超過12個月的患者中（總體中位隨訪超過9個月，最長18個月），6例（67%）達到DORIS緩解和狼瘡低疾病活動狀態，且無復發報告。生物標誌物分析顯示大多數患者出現深度B細胞耗竭，隨後幼稚B細胞重建。2025年11月14日，該院成立細胞治療中心。

工作原理

在SLE中，致病性B細胞產生自身抗體，驅動組織損傷。該療法利用來自健康供者的自然殺傷（NK）細胞。這些細胞經基因修飾，表達針對B細胞表面標誌物CD19的嵌合抗原受體（CAR），形成名為KN5501的產品。作為同種異體療法，它可實現大規模批次生產，而非個體化製造。

在淋巴細胞清除化療後，患者接受CAR-NK細胞輸注。工程化NK細胞靶向並清除表達CD19的B細胞，導致深度B細胞耗竭。研究分析顯示，隨後B細胞群體以幼稚細胞重建，與免疫耐受重建和臨床改善相關。選擇NK細胞的部分原因是其細胞因子產生低於T細胞，有助於觀察到的安全性特徵。

對國際患者意味著什麼

該研究表明，同種異體CAR-NK療法可為某些難治性自身免疫病患者提供可擴充套件的選擇，解決自體CAR-T方法的一些侷限，如生產時間和某些安全性考量。海軍軍醫大學第一附屬醫院新成立的細胞治療中心整合風濕免疫科、血液科等科室資源，推動自身免疫病及其他疾病的細胞療法研究與應用。

該院收治國際患者，可憑護照掛號，並可通過醫院渠道或醫療中介獲得口譯支援。對SLE CAR-NK療法感興趣的患者應直接聯絡醫院，確認當前適應證、可用性、試驗狀態或治療方案，因為已發表結果描述的是特定臨床病例系列且隨訪仍在進行。需由主治醫師進行個體化醫學評估。

關於醫院

海軍軍醫大學第一附屬醫院（又稱中國人民解放軍海軍軍醫大學第一附屬醫院）是一家位於上海市楊浦區長海路168號的三級甲等綜合教學醫院，成立於1949年，床位超過2100張，每年門急診量達數百萬。該院集臨床醫療、醫學教育和科學研究於一體。

該院在燒傷創傷救治、消化系統疾病及先進內鏡技術、泌尿外科、心血管疾病以及中西醫結合腫瘤治療等方面具有優勢。它擁有免疫與炎症全國重點實驗室，為CAR-NK研究提供支援，並已開設專用細胞治療中心。該院為國際患者提供包括憑護照掛號在內的服務。