Terapia CAR-NK para lúpus eritematoso sistêmico é publicada na The Lancet

Contexto

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica na qual o sistema imunológico ataca os próprios tecidos do corpo, causando inflamação que pode danificar múltiplos órgãos, incluindo a pele, articulações, rins e coração. Afeta desproporcionalmente mulheres em idade reprodutiva. Embora os tratamentos padrão com glicocorticoides, imunossupressores e agentes biológicos controlem a doença em muitos casos, o LES refratário continua sendo um desafio clínico significativo, com pacientes apresentando atividade persistente moderada a grave, dano orgânico e qualidade de vida diminuída.

Terapias celulares, como as células T CAR CD19 autólogos, demonstraram recentemente potencial para induzir remissão prolongada por meio da depleção de células B autorreativas. No entanto, esses tratamentos personalizados apresentam limitações, incluindo fabricação demorada, altos custos, riscos de infecção e perfis de segurança variáveis. Abordagens alogênicas usando células de doadores saudáveis oferecem a possibilidade de produtos padronizados 'prontos para uso' prontamente disponíveis.

O que foi alcançado

Pesquisadores do Departamento de Reumatologia e Imunologia do Hospital Changhai, liderados por Dongbao Zhao e Jie Gao em colaboração com outros, incluindo Mengtao Li, conduziram o primeiro estudo em humanos de terapia alogênica com células CAR-NK CD19 para LES recidivante ou refratário. A série de casos prospectiva, registrada como NCT06010472, incluiu 18 pacientes (17 do sexo feminino) com doença moderada a grave entre 21 de agosto de 2023 e 16 de junho de 2024. A idade mediana foi de 37,5 anos e a duração mediana da doença foi de 10,5 anos. Os pacientes receberam condicionamento com fludarabina e ciclofosfamida, seguido de infusões do produto CAR-NK alogênico conhecido como KN5501.

Resultados publicados na The Lancet (online em novembro de 2025, Volume 406, Issue 10522, páginas 2968-2979) mostraram segurança favorável, com apenas um caso de síndrome de liberação de citocinas grau 1 (febre transitória) e sem neurotoxicidade, toxicidades limitantes de dose ou outros eventos adversos graves. Entre nove pacientes com mais de 12 meses de acompanhamento (acompanhamento mediano geral superior a 9 meses, máximo de 18 meses), seis (67%) alcançaram remissão DORIS e estado de baixa atividade da doença lúpica sem recidivas relatadas. Análises de biomarcadores mostraram depleção profunda de células B na maioria dos pacientes, seguida de reconstituição de células B naïve. Em 14 de novembro de 2025, o hospital estabeleceu um Centro de Terapia Celular.

Como funciona

No LES, células B patogênicas produzem autoanticorpos que impulsionam o dano tecidual. A terapia utiliza células natural killer (NK) coletadas de doadores saudáveis. Essas células são geneticamente modificadas para expressar um receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado contra CD19, um marcador de superfície em células B, criando o produto conhecido como KN5501. Como terapia alogênica, permite produção em lote em grande escala em vez de fabricação individualizada.

Após quimioterapia linfodepletora, os pacientes recebem as infusões de células CAR-NK. As células NK modificadas visam e eliminam células B que expressam CD19, resultando em depleção profunda de células B. Análises do estudo indicaram reconstituição subsequente da população de células B com células naïve, associada ao restabelecimento da tolerância imunológica e à melhora clínica. As células NK foram selecionadas em parte por sua menor produção de citocinas em comparação com células T, contribuindo para o perfil de segurança observado.

O que isso significa para pacientes internacionais

O estudo sugere que a terapia alogênica com CAR-NK poderia oferecer uma opção escalável para certos pacientes com doenças autoimunes refratárias, abordando algumas limitações das abordagens com CAR-T autólogos, como o tempo de fabricação e certas considerações de segurança. O novo Centro de Terapia Celular do Hospital Changhai integra recursos de reumatologia, hematologia e outros departamentos para avançar a pesquisa e a aplicação de terapias celulares para doenças autoimunes e outras condições.

O hospital atende pacientes internacionais, que podem se registrar usando passaportes e podem acessar suporte de intérprete por meio de canais hospitalares ou facilitadores médicos. Pacientes interessados nessa abordagem com CAR-NK para LES devem entrar em contato diretamente com o hospital para confirmar a elegibilidade atual, disponibilidade, status do ensaio ou protocolos de tratamento, pois os resultados publicados descrevem uma série de casos clínicos específica com acompanhamento em andamento. É necessária avaliação médica individual pelos médicos assistentes.

Sobre o hospital

O Hospital Changhai, oficialmente o First Affiliated Hospital of Naval Medical University (também conhecido como First Affiliated Hospital of the Naval Medical University of the Chinese People’s Liberation Army), é um hospital de ensino abrangente de Grau 3A localizado na 168 Changhai Road, no Distrito de Yangpu, em Xangai. Fundado em 1949, possui mais de 2.100 leitos e atende milhões de consultas ambulatoriais e de emergência anualmente. Combina assistência clínica, educação médica e pesquisa científica.

O hospital mantém forças em cuidados com queimaduras e trauma, doenças do sistema digestivo com endoscopia avançada, urologia, condições cardiovasculares e abordagens integradas de medicina tradicional chinesa e ocidental para tumores. Hospeda o National Key Laboratory of Immunity and Inflammation, que apoiou a pesquisa com CAR-NK, e agora abriu um Centro de Terapia Celular dedicado. Oferece serviços para pacientes internacionais, incluindo registro baseado em passaporte.