La terapia CAR-NK para el lupus eritematoso sistémico se publica en The Lancet

Contexto

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica en la que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del cuerpo, causando inflamación que puede dañar múltiples órganos, incluidos la piel, las articulaciones, los riñones y el corazón. Afecta de manera desproporcionada a las mujeres en edad reproductiva. Aunque los tratamientos estándar con glucocorticoides, inmunosupresores y agentes biológicos controlan la enfermedad en muchos casos, el LES refractario sigue siendo un desafío clínico significativo, con pacientes que experimentan actividad persistente de moderada a grave, daño orgánico y calidad de vida disminuida.

Las terapias celulares como las células T CAR-CD19 autólogas han demostrado recientemente potencial para inducir una remisión prolongada mediante la depleción de células B autorreactivas. Sin embargo, estos tratamientos personalizados tienen limitaciones que incluyen una fabricación prolongada, altos costos, riesgos de infección y perfiles de seguridad variables. Los enfoques alogénicos que utilizan células de donantes sanos ofrecen la posibilidad de productos estandarizados «listos para usar» de disponibilidad inmediata.

Qué se logró

Investigadores del Departamento de Reumatología e Inmunología del Hospital Changhai, dirigidos por Dongbao Zhao y Jie Gao en colaboración con otros, entre ellos Mengtao Li, realizaron el primer estudio en humanos de la terapia con células NK CAR-CD19 alogénicas para el LES recidivante o refractario. La serie de casos prospectiva, registrada como NCT06010472, incluyó a 18 pacientes (17 mujeres) con enfermedad de moderada a grave entre el 21 de agosto de 2023 y el 16 de junio de 2024. La mediana de edad fue de 37,5 años y la mediana de duración de la enfermedad, de 10,5 años. Los pacientes recibieron acondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida seguido de infusiones del producto CAR-NK alogénico conocido como KN5501.

Los resultados publicados en The Lancet (en línea noviembre de 2025, volumen 406, número 10522, páginas 2968-2979) mostraron una seguridad favorable con solo un caso de síndrome de liberación de citocinas de grado 1 (fiebre transitoria) y sin neurotoxicidad, toxicidades limitantes de la dosis ni otros acontecimientos adversos graves. Entre nueve pacientes con más de 12 meses de seguimiento (mediana de seguimiento general superior a 9 meses, máximo 18 meses), seis (67 %) alcanzaron la remisión DORIS y el estado de baja actividad de la enfermedad lúpica sin recidivas notificadas. Los análisis de biomarcadores mostraron una depleción profunda de células B en la mayoría de los pacientes seguida de la reconstitución de células B naïve. El 14 de noviembre de 2025, el hospital estableció un Centro de Terapia Celular.

Cómo funciona

En el LES, las células B patógenas producen autoanticuerpos que provocan daño tisular. La terapia utiliza células natural killer (NK) obtenidas de donantes sanos. Estas células se modifican genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido contra CD19, un marcador de superficie en las células B, creando el producto conocido como KN5501. Como terapia alogénica, permite la producción en lotes a gran escala en lugar de la fabricación individualizada.

Tras la quimioterapia linfodepletora, los pacientes reciben las infusiones de células CAR-NK. Las células NK modificadas se dirigen y eliminan las células B que expresan CD19, lo que da lugar a una depleción profunda de células B. Los análisis del estudio indicaron una reconstitución posterior de la población de células B con células naïve, asociada al restablecimiento de la tolerancia inmunitaria y a la mejora clínica. Las células NK se seleccionaron en parte por su menor producción de citocinas en comparación con las células T, lo que contribuyó al perfil de seguridad observado.

Qué significa para los pacientes internacionales

El estudio sugiere que la terapia CAR-NK alogénica podría ofrecer una opción escalable para ciertos pacientes con enfermedades autoinmunes refractarias, abordando algunas limitaciones de los enfoques CAR-T autólogos, como el tiempo de fabricación y ciertas consideraciones de seguridad. El nuevo Centro de Terapia Celular del Hospital Changhai integra recursos de reumatología, hematología y otros departamentos para avanzar en la investigación y aplicación de terapias celulares para enfermedades autoinmunes y otras afecciones.

El hospital atiende a pacientes internacionales, que pueden registrarse con pasaporte y acceder a apoyo de intérpretes a través de los canales del hospital o facilitadores médicos. Los pacientes interesados en este enfoque CAR-NK para el LES deben contactar directamente con el hospital para confirmar la elegibilidad actual, la disponibilidad, el estado del ensayo o los protocolos de tratamiento, ya que los resultados publicados describen una serie de casos clínicos específica con seguimiento en curso. Se requiere una evaluación médica individual por parte de los médicos tratantes.

Sobre el hospital

El Hospital Changhai, oficialmente el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica Naval (también conocido como el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica Naval del Ejército Popular de Liberación de China), es un hospital docente integral de grado 3A ubicado en el número 168 de la calle Changhai, en el distrito de Yangpu de Shanghái. Fundado en 1949, cuenta con más de 2100 camas y atiende millones de visitas ambulatorias y de urgencias al año. Combina atención clínica, educación médica e investigación científica.

El hospital mantiene fortalezas en atención de quemados y traumatismos, enfermedades del sistema digestivo con endoscopia avanzada, urología, afecciones cardiovasculares y enfoques integrados de medicina tradicional china y occidental para tumores. Alberga el Laboratorio Clave Nacional de Inmunidad e Inflamación, que respaldó la investigación CAR-NK, y ha inaugurado ahora un Centro de Terapia Celular dedicado. Ofrece servicios para pacientes internacionales que incluyen registro con pasaporte.