CAR-NK疗法治疗系统性红斑狼疮成果发表于《柳叶刀》

背景

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统攻击自身组织，导致炎症，可损害多个器官，包括皮肤、关节、肾脏和心脏。该病对育龄女性影响尤为严重。尽管糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等标准治疗在许多病例中能控制疾病，但难治性SLE仍是重大临床挑战，患者会出现持续中重度活动、器官损害和生活质量下降。

如自体CD19 CAR-T细胞等细胞疗法近期显示出通过清除自身反应性B细胞诱导持久缓解的潜力。然而，这些个性化治疗存在局限性，包括生产周期长、成本高、感染风险以及安全性特征不一。来自健康供者的同种异体方法提供了现成、标准化“现货”产品的可能性。

取得的成果

海军军医大学第一附属医院风湿免疫科的研究人员，由赵东宝和高洁领导，并与黎孟涛等人合作，开展了同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法治疗复发或难治性SLE的首次人体研究。该前瞻性病例系列研究注册号为NCT06010472，纳入2023年8月21日至2024年6月16日期间的18例中重度患者（17例女性）。中位年龄37.5岁，中位病程10.5年。患者接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理，随后输注名为KN5501的同种异体CAR-NK产品。

2025年11月在线发表于《柳叶刀》（2025年11月，406卷，10522期，2968-2979页）的研究结果显示安全性良好，仅1例发生1级细胞因子释放综合征（短暂发热），未出现神经毒性、剂量限制性毒性或其他严重不良事件。在9例随访超过12个月的患者中（总体中位随访超过9个月，最长18个月），6例（67%）达到DORIS缓解和狼疮低疾病活动状态，且无复发报告。生物标志物分析显示大多数患者出现深度B细胞耗竭，随后幼稚B细胞重建。2025年11月14日，该院成立细胞治疗中心。

工作原理

在SLE中，致病性B细胞产生自身抗体，驱动组织损伤。该疗法利用来自健康供者的自然杀伤（NK）细胞。这些细胞经基因修饰，表达针对B细胞表面标志物CD19的嵌合抗原受体（CAR），形成名为KN5501的产品。作为同种异体疗法，它可实现大规模批次生产，而非个体化制造。

在淋巴细胞清除化疗后，患者接受CAR-NK细胞输注。工程化NK细胞靶向并清除表达CD19的B细胞，导致深度B细胞耗竭。研究分析显示，随后B细胞群体以幼稚细胞重建，与免疫耐受重建和临床改善相关。选择NK细胞的部分原因是其细胞因子产生低于T细胞，有助于观察到的安全性特征。

对国际患者意味着什么

该研究表明，同种异体CAR-NK疗法可为某些难治性自身免疫病患者提供可扩展的选择，解决自体CAR-T方法的一些局限，如生产时间和某些安全性考量。海军军医大学第一附属医院新成立的细胞治疗中心整合风湿免疫科、血液科等科室资源，推动自身免疫病及其他疾病的细胞疗法研究与应用。

该院收治国际患者，可凭护照挂号，并可通过医院渠道或医疗中介获得口译支持。对SLE CAR-NK疗法感兴趣的患者应直接联系医院，确认当前适应证、可用性、试验状态或治疗方案，因为已发表结果描述的是特定临床病例系列且随访仍在进行。需由主治医师进行个体化医学评估。

关于医院

海军军医大学第一附属医院（又称中国人民解放军海军军医大学第一附属医院）是一家位于上海市杨浦区长海路168号的三级甲等综合教学医院，成立于1949年，床位超过2100张，每年门急诊量达数百万。该院集临床医疗、医学教育和科学研究于一体。

该院在烧伤创伤救治、消化系统疾病及先进内镜技术、泌尿外科、心血管疾病以及中西医结合肿瘤治疗等方面具有优势。它拥有免疫与炎症全国重点实验室，为CAR-NK研究提供支持，并已开设专用细胞治疗中心。该院为国际患者提供包括凭护照挂号在内的服务。