La thérapie CAR-NK du lupus érythémateux systémique publiée dans The Lancet

Contexte

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune chronique dans laquelle le système immunitaire attaque les tissus du corps, provoquant une inflammation qui peut endommager plusieurs organes, notamment la peau, les articulations, les reins et le cœur. Il touche de manière disproportionnée les femmes en âge de procréer. Bien que les traitements standards avec des glucocorticoïdes, des immunosuppresseurs et des agents biologiques contrôlent la maladie dans de nombreux cas, le LES réfractaire reste un défi clinique important, les patients présentant une activité persistante modérée à sévère, des lésions organiques et une qualité de vie diminuée.

Les thérapies cellulaires telles que les cellules CAR-T CD19 autologues ont récemment montré un potentiel pour induire une rémission prolongée en épuisant les lymphocytes B autoréactifs. Cependant, ces traitements personnalisés présentent des limites, notamment une fabrication longue, des coûts élevés, des risques d’infection et des profils de sécurité variables. Les approches allogéniques utilisant des cellules de donneurs sains offrent la possibilité de produits « prêts à l’emploi » standardisés et immédiatement disponibles.

Résultats obtenus

Les chercheurs du service de rhumatologie et d’immunologie de l’Hôpital Changhai, dirigés par Dongbao Zhao et Jie Gao en collaboration avec d’autres, dont Mengtao Li, ont mené la première étude chez l’homme d’une thérapie par cellules CAR-NK CD19 allogéniques pour le LES en rechute ou réfractaire. Cette série de cas prospective, enregistrée sous le numéro NCT06010472, a inclus 18 patients (17 femmes) atteints d’une maladie modérée à sévère entre le 21 août 2023 et le 16 juin 2024. L’âge médian était de 37,5 ans et la durée médiane de la maladie de 10,5 ans. Les patients ont reçu un conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide suivi d’infusions du produit CAR-NK allogénique connu sous le nom de KN5501.

Les résultats publiés dans The Lancet (en ligne novembre 2025, volume 406, numéro 10522, pages 2968-2979) ont montré une sécurité favorable avec un seul cas de syndrome de libération des cytokines de grade 1 (fièvre transitoire) et aucune neurotoxicité, toxicité limitant la dose ni autre événement indésirable grave. Parmi les neuf patients ayant plus de 12 mois de suivi (suivi médian global supérieur à 9 mois, maximum 18 mois), six (67 %) ont atteint une rémission DORIS et un état de faible activité de la maladie lupique sans rechute rapportée. Les analyses des biomarqueurs ont montré un épuisement profond des lymphocytes B chez la plupart des patients, suivi d’une reconstitution des lymphocytes B naïfs. Le 14 novembre 2025, l’hôpital a créé un Centre de thérapie cellulaire.

Comment cela fonctionne

Dans le LES, les lymphocytes B pathogènes produisent des auto-anticorps qui entraînent des lésions tissulaires. La thérapie utilise des cellules tueuses naturelles (NK) prélevées chez des donneurs sains. Ces cellules sont génétiquement modifiées pour exprimer un récepteur d’antigène chimérique (CAR) dirigé contre CD19, un marqueur de surface sur les lymphocytes B, créant le produit connu sous le nom de KN5501. En tant que thérapie allogénique, elle permet une production en lots à grande échelle plutôt qu’une fabrication individualisée.

Après une chimiothérapie lymphodéplétive, les patients reçoivent les perfusions de cellules CAR-NK. Les cellules NK modifiées ciblent et éliminent les lymphocytes B exprimant CD19, entraînant un épuisement profond des lymphocytes B. Les analyses de l’étude ont indiqué une reconstitution ultérieure de la population de lymphocytes B par des cellules naïves, associée à un rétablissement de la tolérance immunitaire et à une amélioration clinique. Les cellules NK ont été choisies en partie pour leur production plus faible de cytokines par rapport aux lymphocytes T, contribuant au profil de sécurité observé.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

L’étude suggère que la thérapie CAR-NK allogénique pourrait offrir une option évolutive pour certains patients atteints de maladies auto-immunes réfractaires, en répondant à certaines limites des approches CAR-T autologues telles que le temps de fabrication et certaines considérations de sécurité. Le nouveau Centre de thérapie cellulaire de l’Hôpital Changhai intègre les ressources de la rhumatologie, de l’hématologie et d’autres services pour faire progresser la recherche et l’application des thérapies cellulaires dans les maladies auto-immunes et d’autres affections.

L’hôpital accueille les patients internationaux, qui peuvent s’inscrire avec un passeport et accéder à un soutien d’interprétariat via les canaux de l’hôpital ou des facilitateurs médicaux. Les patients intéressés par cette approche CAR-NK pour le LES doivent contacter directement l’hôpital pour confirmer l’éligibilité actuelle, la disponibilité, le statut de l’essai ou les protocoles de traitement, car les résultats publiés décrivent une série de cas cliniques spécifiques avec un suivi en cours. Une évaluation médicale individuelle par les médecins traitants est requise.

À propos de l’hôpital

L’Hôpital Changhai, officiellement le Premier Hôpital affilié de la Naval Medical University (également connu sous le nom de Premier Hôpital affilié de la Naval Medical University de l’Armée populaire de libération de Chine), est un hôpital d’enseignement complet de grade 3A situé au 168 Changhai Road dans le district de Yangpu à Shanghai. Fondé en 1949, il compte plus de 2 100 lits et gère des millions de consultations externes et de visites aux urgences chaque année. Il combine soins cliniques, formation médicale et recherche scientifique.

L’hôpital maintient des forces dans les soins des brûlures et des traumatismes, les maladies du système digestif avec endoscopie avancée, l’urologie, les affections cardiovasculaires et les approches intégrées de médecine traditionnelle chinoise et occidentale pour les tumeurs. Il abrite le Laboratoire clé national de l’immunité et de l’inflammation, qui a soutenu la recherche CAR-NK, et a maintenant ouvert un Centre de thérapie cellulaire dédié. Il fournit des services aux patients internationaux, notamment une inscription sur passeport.