청각 장애 유전자 치료팀, 세계 최초 인공와우 이식 비교 유전자 치료 코호트 연구 발표

배경

OTOF 유전자 돌연변이로 인한 선천성 난청은 와우 내의 내유모세포와 청신경 사이의 신호 전달에 필요한 단백질인 오토퍼린의 생성을 방해합니다. 이로 인해 태어날 때부터 심한 정도의 감각신경성 난청이 발생합니다. 수십 년 동안 와우 이식은 이러한 심각한 난청에 대한 주요 치료 방법으로 사용되어 왔습니다.

성과

2022년 12월부터 2024년 11월까지 푸단대학교 부속 안이비인후과병원에서 수행된 비맹검 코호트 연구에서, 11명의 환자(평균 연령 3.7세)가 OTOF 표적 유전자 치료를 받았고 61명의 연령이 맞춰진 환자(평균 연령 1.9세)는 인공와우를 받았으며, 총 72명이 참여했다. 2025년 7월 21일 온라인으로 발표된 JAMA Neurology 결과(2025년 9월 호에 게재)에 따르면, 12개월 추적 관찰을 완료한 9명의 유전자 치료 환자 중 청각 뇌간 반응 역치가 95.0 dB nHL 이상에서 평균 54.8 (15.9) dB nHL로 개선되었다.

유전자 치료를 받은 환자들은 인공와우 이식 그룹과 비교하여 6개월(31.0 vs 23.5; P=.01) 및 12개월(32.0 vs 28.0; P=.007) 시점에서 IT-MAIS/MAIS 점수의 중앙값이 더 높았다. 또한 6개월 시점에서 불일치 부정 반응(mismatch negativity) 잠복기가 더 짧게 나타났다. 12개월 시점의 이중 모드 비교에서 유전자 치료는 소음 환경에서의 언어 인식 능력(중앙값 -1.0 vs 5.3 dB SPL)과 음악 지각에서의 정확한 음 맞추기율(66.6% vs 37.1%; P=.04)에 있어 우위를 보였다. Yilai Shu가 주도하고 Huawei Li, Xiaoting Cheng 등 여러 연구자가 참여한 이 연구는 선천성 청각 장애에 대한 유전자 치료와 인공와우 이식의 첫 직접적 코호트 비교로 설명된다. 유전자 치료 환자는 청력 회복이 안정적으로 나타났고, 개선 속도가 더 빨랐으며 소음 속 언어 이해 및 음악 인지에서도 우수한 성과를 보임

작동 원리

OTOF 관련 난청은 변이된 유전자가 많은 달팽이관 구조가 온전함에도 불구하고 내이의 유모 세포가 소리에 반응하여 신경전달물질을 제대로 방출하지 못하게 하기 때문에 발생합니다. 유전자 치료는 기능성 인간 OTOF 유전자를 운반하는 아데노-관련 바이러스(AAV) 벡터를 이용합니다. 전신 마취 하에, 임상의는 최소 침습 경형강 내시경 절차를 수행하여 원형창막을 통해 벡터를 직접 내이에 주입합니다. 표적 세포 내로 들어가면, 이 유전자는 기능성 오토펠린 단백질 생성을 가능하게 하여 자연스러운 시냅스 전달과 청각을 회복시킵니다.

비교하면, 인공와우 이식은 전극 배열을 달팽이관에 외과적으로 삽입하여 청각 신경을 직접 자극하는 전기 신호를 전달하여, 유모세포와 시냅스를 우회하는 것을 포함합니다. 연구 결과는 IT-MAIS/MAIS 척도, 소음 속 언어 인식 테스트, 노래 음정 정확도와 같은 음악 지각 과제, 부모 설문지, 청각 뇌간 반응 역치와 청각 피질 처리를 반영하는 불일치 부정형 잠복기와 같은 객관적 측정을 포함한 도구를 사용하여 평가되었습니다.

국제 환자에게 의미하는 바

이 코호트 연구에서 얻은 비교 증거는 OTOF 관련 선천성 난청에 대한 유전자 치료가 청력 및 언어 습득 속도, 소음 환경 및 음악 인지 능력에서 인공와우 이식보다 우수한 점을 가지고 안정적인 자연 청력 회복을 제공할 수 있음을 나타냅니다. 푸단대학교 부속 안이비인후과병원은 국제 의료 센터를 운영하며, 공식 웹사이트와 위챗 플랫폼을 통해 등록, 예약 및 보고서를 위한 여권 연동 전자 환자 카드를 포함하여 외국 여권 소지자에 대한 안내를 제공합니다.

영어, 프랑스어, 한국어 전문 통역사가 제공되며, 일부 국제 상업 보험사와의 직접 정산 협력도 가능합니다. 유전자 치료 또는 관련 난청 치료 평가를 고려하는 국제 환자나 가족은 이러한 고급 중재가 전문 평가를 요구하고 진행 중인 임상 또는 규제 체계에 따라 달라질 수 있으므로, 특정 유전적 진단, 현재 프로그램 이용 가능성, 개인 자격 기준을 병원과 직접 확인해야 합니다.

병원 안내

상하이에 위치하고 있으며, 주요 본부인 쉬후이구 펀양로(Fenyang Road) 캠퍼스를 포함한 여러 캠퍼스를 갖춘 푸단대학교 부속 안이비인후과병원은 푸단대학교 상하이의과대학에 소속된 3급 갑(3급 갑) 공립 전문 교육 병원입니다. 1952년에 설립되었으며, 임상 진료, 교육, 연구를 안과와 이비인후과(ENT)에 전적으로 통합하고 있으며, 두 분야 모두 중국 당국에 의해 국가 핵심 학문 및 국가 핵심 임상 전문 분야로 지정되었습니다.

이 병원의 이비인후과는 10년 넘게 전국 병원 평판 조사에서 1위를 차지했으며, 안과는 꾸준히 상위 3위 안에 들고 있습니다. 이 병원은 여러 부지에 수백 개의 병상을 운영하며, 중국 전역과 해외에서 많은 환자를 진료하고 있으며, 국제의료센터를 통해 외국인 환자를 위한 전담 지원을 제공합니다.