L'équipe de thérapie génique de la surdité publie la première étude de cohorte mondiale comparant thérapie génique et implant cochléaire

Contexte

La surdité congénitale causée par des mutations dans le gène OTOF perturbe la production d'otoferline, une protéine nécessaire à la communication entre les cellules ciliées internes de la cochlée et le nerf auditif. Cela entraîne une perte auditive neurosensorielle sévère à profonde présente dès la naissance. Pendant des décennies, l'implantation cochléaire a servi d'intervention principale pour une telle perte auditive profonde.

Résultats obtenus

Dans une étude de cohorte non aveugle menée de décembre 2022 à novembre 2024 à l'Hôpital des yeux, oreilles, nez et gorge de l'Université Fudan, 11 patients (âge moyen 3,7 ans) ont reçu une thérapie génique ciblant OTOF tandis que 61 patients appariés (âge moyen 1,9 an) ont reçu des implants cochléaires, pour un total de 72 individus. Les résultats publiés en ligne le 21 juillet 2025 dans JAMA Neurology (et paraissant dans le numéro de septembre 2025) ont montré que parmi neuf patients de thérapie génique ayant complété le suivi à 12 mois, les seuils de réponse du tronc cérébral auditif se sont améliorés de plus de 95,0 dB nHL à une moyenne de 54,8 (15,9) dB nHL.

Les patients ayant reçu la thérapie génique ont obtenu des scores médians IT-MAIS/MAIS plus élevés à 6 mois (31,0 vs 23,5 ; P=0,01) et à 12 mois (32,0 vs 28,0 ; P=0,007) par rapport au groupe implant cochléaire. Ils ont également présenté des latences de négativité de discordance plus courtes à 6 mois. Dans les comparaisons bimodales à 12 mois, la thérapie génique a démontré des avantages en perception de la parole dans un environnement bruyant (médiane -1,0 vs 5,3 dB SPL) et en taux de justesse de chant pour la perception musicale (66,6 % vs 37,1 % ; P=0,04). L'étude, dirigée par Yilai Shu avec les contributions de Huawei Li, Xiaoting Cheng et d'autres, est décrite comme la première comparaison directe de cohorte entre thérapie génique et implantation cochléaire pour la surdité congénitale. Les patients ayant reçu la thérapie génique ont montré une récupération auditive stable avec des améliorations plus rapides et ont surpassé les autres en perception de la parole dans le bruit et en perception musicale.

Comment cela fonctionne

La surdité liée à OTOF survient parce que le gène muté empêche les cellules ciliées internes de libérer correctement les neurotransmetteurs en réponse au son, même si de nombreuses structures cochléaires restent intactes. La thérapie génique utilise un vecteur de virus adéno-associé (AAV) portant une version fonctionnelle du gène OTOF humain. Sous anesthésie générale, les cliniciens réalisent une procédure endoscopique transcanalaire mini-invasive pour injecter le vecteur à travers la membrane de la fenêtre ronde directement dans l'oreille interne. Une fois à l'intérieur des cellules cibles, le gène permet la production de la protéine otoferline fonctionnelle, restaurant la transmission synaptique naturelle et l'audition acoustique.

En comparaison, l'implantation cochléaire implique la pose chirurgicale d'un réseau d'électrodes dans la cochlée pour délivrer des signaux électriques qui stimulent directement le nerf auditif, en contournant les cellules ciliées et la synapse. Les résultats de l'étude ont été évalués à l'aide d'outils incluant les échelles IT-MAIS/MAIS, les tests de reconnaissance de la parole dans le bruit, les tâches de perception musicale telles que le taux de justesse de chant, les questionnaires parentaux et les mesures objectives telles que les seuils de réponse du tronc cérébral auditif et les latences de négativité de discordance qui reflètent le traitement au niveau du cortex auditif.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

Les preuves comparatives issues de cette étude de cohorte indiquent que la thérapie génique pour la surdité congénitale liée à OTOF peut fournir une récupération auditive naturelle stable avec des avantages par rapport à l'implantation cochléaire en termes de rapidité des gains auditifs et de la parole ainsi que de performance dans les environnements bruyants et en perception musicale. L'Hôpital des yeux, oreilles, nez et gorge de l'Université Fudan dispose d'un Centre médical international et fournit des orientations aux titulaires de passeports étrangers, y compris des cartes électroniques de patient liées au passeport pour l'enregistrement, les rendez-vous et les rapports via son site web officiel et sa plateforme WeChat.

Des interprètes professionnels pour l'anglais, le français et le coréen sont disponibles, ainsi qu'une coopération avec certains assureurs commerciaux internationaux pour un règlement direct. Les patients ou familles internationaux envisageant une évaluation pour une thérapie génique ou des traitements liés à la surdité doivent confirmer leur diagnostic génétique spécifique, la disponibilité actuelle du programme et leurs critères d'éligibilité personnels directement auprès de l'hôpital, car ces interventions avancées nécessitent une évaluation spécialisée et peuvent être soumises à des cadres cliniques ou réglementaires en cours.

À propos de l’hôpital

Situé à Shanghai avec plusieurs campus dont le site principal de la route Fenyang dans le district de Xuhui et un campus de Pudong, l'Hôpital des yeux, oreilles, nez et gorge de l'Université Fudan est un hôpital public spécialisé de classe A de grade 3 (tertiaire A) affilié à la faculté de médecine de Shanghai de l'Université Fudan. Fondé en 1952, il intègre les soins cliniques, l'enseignement et la recherche exclusivement en ophtalmologie et en oto-rhino-laryngologie (ORL), toutes deux désignées comme disciplines clés nationales et spécialités cliniques clés nationales par les autorités chinoises.

Le département d'oto-rhino-laryngologie de l'hôpital occupe la première place dans les enquêtes nationales sur la réputation des hôpitaux depuis plus d'une décennie, l'ophtalmologie étant constamment classée parmi les trois premières. Il fonctionne avec plusieurs centaines de lits sur ses sites, accueille un volume élevé de patients de toute la Chine et de l'étranger, et comprend un soutien dédié aux patients internationaux via son Centre médical international.