耳聋基因治疗团队全球首个基因治疗与人工耳蜗队列研究发表

背景

由OTOF基因突变引起的先天性耳聋会干扰耳蜗内毛细胞与听神经之间通讯所需的耳铁蛋白（otoferlin）的产生。这导致从出生即存在的重度至极重度感音神经性听力损失。数十年来，人工耳蜗植入已成为此类极重度听力损失的主要干预手段。

取得的成果

在2022年12月至2024年11月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院开展的一项非盲队列研究中，11名患者（平均年龄3.7岁）接受了OTOF靶向基因治疗，61名匹配患者（平均年龄1.9岁）接受了人工耳蜗植入，共计72人。2025年7月21日在线发表于JAMA Neurology（并刊登于2025年9月期）的结果显示，在完成12个月随访的9名基因治疗患者中，听性脑干反应阈值从大于95.0 dB nHL改善至平均54.8 (15.9) dB nHL。

基因治疗患者在6个月（31.0 vs 23.5；P=.01）和12个月（32.0 vs 28.0；P=.007）时IT-MAIS/MAIS评分中位数高于人工耳蜗组。他们在6个月时还表现出更短的失匹配负波潜伏期。在12个月的双模式比较中，基因治疗在噪声环境下的言语感知（中位数-1.0 vs 5.3 dB SPL）和音乐感知的唱歌在调率（66.6% vs 37.1%；P=.04）方面显示出优势。该研究由舒易来领导，程晓婷等人参与，被描述为先天性耳聋基因治疗与人工耳蜗植入的首次直接队列比较。基因治疗患者显示出稳定的听力恢复、更快的改善，并在噪声言语和音乐感知方面表现优异。

工作原理

OTOF相关耳聋是因为突变基因阻止内毛细胞在声音响应时正确释放神经递质，尽管许多耳蜗结构保持完整。基因治疗使用携带功能性人OTOF基因版本的腺相关病毒（AAV）载体。在全身麻醉下，临床医生通过微创经耳道内镜手术将载体通过圆窗膜直接注射到内耳。一旦进入靶细胞，基因使功能性耳铁蛋白产生，恢复自然突触传递和听觉。

相比之下，人工耳蜗植入涉及将电极阵列手术置入耳蜗，以传递直接刺激听神经的电信号，绕过毛细胞和突触。研究结果使用包括IT-MAIS/MAIS量表、噪声言语识别测试、音乐感知任务如唱歌在调率、父母问卷以及听性脑干反应阈值和反映听觉皮层处理的失匹配负波潜伏期等客观测量工具进行评估。

对国际患者意味着什么

该队列研究的比较证据表明，OTOF相关先天性耳聋的基因治疗可能提供稳定的自然听力恢复，在听觉和言语获得速度以及在嘈杂环境和音乐感知方面的表现优于人工耳蜗植入。复旦大学附属眼耳鼻喉科医院设有国际医疗中心，为外国护照持有人提供指导，包括通过其官方网站和微信平台进行与护照关联的电子患者卡注册、预约和报告。

提供英语、法语和韩语的专业口译服务，并与某些国际商业保险公司合作进行直接结算。考虑评估基因治疗或相关耳聋治疗的国际患者或家庭必须直接与医院确认其具体基因诊断、当前项目可用性和个人资格标准，因为这些先进干预需要专业评估，可能受正在进行的临床或监管框架约束。

关于医院

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院位于上海，拥有多个校区，包括徐汇区汾阳路主院区和浦东校区，是复旦大学上海医学院附属的三级甲等公立专科教学医院，成立于1952年，集眼科和耳鼻喉科（ENT）的临床护理、教学和研究于一体，眼科和耳鼻喉科均被中国当局指定为国家重点学科和国家重点临床专科。

该医院耳鼻喉科在国家医院声誉调查中排名第一已超过十年，眼科始终位居前三。它在多个院区运营数百张床位，接待来自中国和国外的大量患者，并通过国际医疗中心为国际患者提供专门支持。