El equipo de terapia génica para la sordera publica el primer estudio de cohortes del mundo que compara la terapia génica con el implante coclear

Contexto

La sordera congénita causada por mutaciones en el gen OTOF altera la producción de otoferlina, una proteína necesaria para la comunicación entre las células ciliadas internas de la cóclea y el nervio auditivo. Esto resulta en una pérdida auditiva neurosensorial grave a profunda presente desde el nacimiento. Durante décadas, la implantación coclear ha sido la principal intervención para dicha pérdida auditiva profunda.

Qué se logró

En un estudio de cohortes no ciego realizado de diciembre de 2022 a noviembre de 2024 en el Hospital de Ojos, Oídos, Nariz y Garganta de la Universidad Fudan, 11 pacientes (edad media 3.7 años) recibieron terapia génica dirigida a OTOF, mientras que 61 pacientes emparejados (edad media 1.9 años) recibieron implantes cocleares, para un total de 72 individuos. Los resultados publicados en línea el 21 de julio de 2025 en JAMA Neurology (y que aparecerán en el número de septiembre de 2025) mostraron que entre nueve pacientes de terapia génica que completaron el seguimiento de 12 meses, los umbrales de respuesta del tronco encefálico auditivo mejoraron de más de 95.0 dB nHL a una media de 54.8 (15.9) dB nHL.

Los pacientes de terapia génica lograron puntuaciones medianas más altas en las escalas IT-MAIS/MAIS a los 6 meses (31.0 frente a 23.5; P=.01) y a los 12 meses (32.0 frente a 28.0; P=.007) en comparación con el grupo de implante coclear. También mostraron latencias de negatividad de desajuste más cortas a los 6 meses. En las comparaciones bimodales a los 12 meses, la terapia génica demostró ventajas en la percepción del habla en un entorno ruidoso (mediana -1.0 frente a 5.3 dB SPL) y en las tasas de entonación al cantar para la percepción musical (66.6% frente a 37.1%; P=.04). El estudio, dirigido por Yilai Shu con contribuciones de Huawei Li, Xiaoting Cheng y otros, se describe como la primera comparación directa de cohortes de terapia génica frente a implantación coclear para la sordera congénita. Los pacientes de terapia génica mostraron una recuperación auditiva estable con mejoras más rápidas y superaron en percepción del habla en ruido y percepción musical.

Cómo funciona

La sordera relacionada con OTOF se produce porque el gen mutado impide que las células ciliadas internas liberen correctamente neurotransmisores en respuesta al sonido, aunque muchas estructuras cocleares permanezcan intactas. La terapia génica utiliza un vector de virus adenoasociado (AAV) que lleva una versión funcional del gen OTOF humano. Bajo anestesia general, los clínicos realizan un procedimiento endoscópico transcanal mínimamente invasivo para inyectar el vector a través de la membrana de la ventana redonda directamente en el oído interno. Una vez dentro de las células diana, el gen permite la producción de proteína otoferlina funcional, restaurando la transmisión sináptica natural y la audición acústica.

En comparación, la implantación coclear implica la colocación quirúrgica de una matriz de electrodos en la cóclea para enviar señales eléctricas que estimulan directamente el nervio auditivo, eludiendo las células ciliadas y la sinapsis. Los resultados del estudio se evaluaron mediante herramientas que incluyen las escalas IT-MAIS/MAIS, pruebas de reconocimiento del habla en ruido, tareas de percepción musical como la tasa de entonación al cantar, cuestionarios parentales y medidas objetivas como los umbrales de respuesta del tronco encefálico auditivo y las latencias de negatividad de desajuste que reflejan el procesamiento en la corteza auditiva.

Qué significa para los pacientes internacionales

La evidencia comparativa de este estudio de cohortes indica que la terapia génica para la sordera congénita relacionada con OTOF puede proporcionar una recuperación auditiva natural estable con ventajas sobre la implantación coclear en la velocidad de las ganancias auditivas y del habla, así como en el rendimiento en entornos ruidosos y en la percepción musical. El Hospital de Ojos, Oídos, Nariz y Garganta de la Universidad Fudan mantiene un Centro Médico Internacional y ofrece orientación para titulares de pasaportes extranjeros, incluidos tarjetas electrónicas de pacientes vinculadas al pasaporte para registro, citas e informes a través de su sitio web oficial y plataforma WeChat.

Se dispone de intérpretes profesionales de inglés, francés y coreano, junto con cooperación con ciertas aseguradoras comerciales internacionales para liquidación directa. Los pacientes o familias internacionales que consideren una evaluación para terapia génica o tratamientos relacionados con la sordera deben confirmar su diagnóstico genético específico, la disponibilidad actual del programa y los criterios de elegibilidad personal directamente con el hospital, ya que estas intervenciones avanzadas requieren una evaluación especializada y pueden estar sujetas a marcos clínicos o regulatorios en curso.

Sobre el hospital

Ubicado en Shanghái con múltiples campus, incluido el sitio principal de Fenyang Road en el distrito de Xuhui y un campus en Pudong, el Hospital de Ojos, Oídos, Nariz y Garganta de la Universidad Fudan es un hospital público de especialidades de grado 3 clase A (terciario A) afiliado a la Facultad de Medicina de Shanghái de la Universidad Fudan. Fundado en 1952, integra atención clínica, docencia e investigación exclusivamente en oftalmología y otorrinolaringología (ORL), ambas designadas como disciplinas clave nacionales y especialidades clínicas clave nacionales por las autoridades chinas.

El departamento de otorrinolaringología del hospital ha ocupado el primer lugar en encuestas nacionales de reputación hospitalaria durante más de una década, mientras que la oftalmología se ha mantenido consistentemente entre las tres primeras. Opera con varios cientos de camas en los distintos sitios, atiende un alto volumen de pacientes de toda China y del extranjero, e incluye apoyo dedicado a pacientes internacionales a través de su Centro Médico Internacional.