Equipe de terapia gênica para surdez publica o primeiro estudo de coorte do mundo comparando terapia gênica e implante coclear

Contexto

A surdez congênita causada por mutações no gene OTOF interrompe a produção de otoferlina, uma proteína necessária para a comunicação entre as células ciliadas internas na cóclea e o nervo auditivo. Isso resulta em perda auditiva neurossensorial grave a profunda presente desde o nascimento. Por décadas, o implante coclear tem sido a intervenção primária para tal perda auditiva profunda.

O que foi alcançado

Em um estudo de coorte não cego conduzido de dezembro de 2022 a novembro de 2024 no Hospital de Olhos, Ouvidos, Nariz e Garganta da Universidade Fudan, 11 pacientes (idade média 3,7 anos) receberam terapia gênica direcionada ao OTOF, enquanto 61 pacientes pareados (idade média 1,9 anos) receberam implantes cocleares, totalizando 72 indivíduos. Resultados publicados online em 21 de julho de 2025 na JAMA Neurology (e aparecendo na edição de setembro de 2025) mostraram que entre nove pacientes de terapia gênica completando o acompanhamento de 12 meses, os limiares de resposta auditiva do tronco encefálico melhoraram de mais de 95,0 dB nHL para uma média de 54,8 (15,9) dB nHL.

Pacientes de terapia gênica alcançaram medianas de escores IT-MAIS/MAIS mais altas aos 6 meses (31,0 vs 23,5; P=.01) e 12 meses (32,0 vs 28,0; P=.007) em comparação com o grupo de implante coclear. Também apresentaram latências de negatividade de descasamento mais curtas aos 6 meses. Em comparações bimodais aos 12 meses, a terapia gênica demonstrou vantagens na percepção da fala em ambiente ruidoso (mediana -1,0 vs 5,3 dB SPL) e taxas de canto afinado para percepção musical (66,6% vs 37,1%; P=.04). O estudo, liderado por Yilai Shu com contribuições de Huawei Li, Xiaoting Cheng e outros, é descrito como a primeira comparação direta de coorte entre terapia gênica e implante coclear para surdez congênita. Pacientes de terapia gênica mostraram recuperação auditiva estável com melhorias mais rápidas e desempenho superior na fala no ruído e percepção musical.

Como funciona

A surdez relacionada ao OTOF ocorre porque o gene mutado impede que as células ciliadas internas liberem neurotransmissores adequadamente em resposta ao som, embora muitas estruturas cocleares permaneçam intactas. A terapia gênica utiliza um vetor de vírus adenoassociado (AAV) que carrega uma versão funcional do gene OTOF humano. Sob anestesia geral, os clínicos realizam um procedimento endoscópico transcanal minimamente invasivo para injetar o vetor através da membrana da janela redonda diretamente no ouvido interno. Uma vez dentro das células-alvo, o gene permite a produção da proteína otoferlina funcional, restaurando a transmissão sináptica natural e a audição acústica.

Por comparação, o implante coclear envolve a colocação cirúrgica de uma matriz de eletrodos na cóclea para fornecer sinais elétricos que estimulam diretamente o nervo auditivo, contornando as células ciliadas e a sinapse. Os desfechos do estudo foram avaliados usando ferramentas como as escalas IT-MAIS/MAIS, testes de reconhecimento de fala no ruído, tarefas de percepção musical como a taxa de canto afinado, questionários parentais e medidas objetivas como limiares de resposta auditiva do tronco encefálico e latências de negatividade de descasamento que refletem o processamento do córtex auditivo.

O que isso significa para pacientes internacionais

As evidências comparativas deste estudo de coorte indicam que a terapia gênica para surdez congênita relacionada ao OTOF pode proporcionar recuperação auditiva natural estável com vantagens sobre o implante coclear na velocidade dos ganhos auditivos e de fala, bem como no desempenho em ambientes ruidosos e na percepção musical. O Hospital de Olhos, Ouvidos, Nariz e Garganta da Universidade Fudan mantém um Centro Médico Internacional e fornece orientação para portadores de passaporte estrangeiro, incluindo cartões eletrônicos de paciente vinculados ao passaporte para registro, consultas e relatórios por meio de seu site oficial e plataforma WeChat.

Intérpretes profissionais para inglês, francês e coreano estão disponíveis, juntamente com cooperação com certas seguradoras comerciais internacionais para liquidação direta. Pacientes ou famílias internacionais que consideram avaliação para terapia gênica ou tratamentos relacionados à surdez devem confirmar seu diagnóstico genético específico, a disponibilidade atual do programa e os critérios de elegibilidade pessoal diretamente com o hospital, pois essas intervenções avançadas exigem avaliação especializada e podem estar sujeitas a estruturas clínicas ou regulatórias em andamento.

Sobre o hospital

Localizado em Xangai com múltiplos campi, incluindo o principal no Fenyang Road no Distrito de Xuhui e um campus em Pudong, o Hospital de Olhos, Ouvidos, Nariz e Garganta da Universidade Fudan é um hospital público de especialidade de ensino de Grau 3 Classe A (terciário A) afiliado à Faculdade de Medicina de Xangai da Universidade Fudan. Fundado em 1952, integra assistência clínica, ensino e pesquisa exclusivamente em oftalmologia e otorrinolaringologia (ORL), ambas designadas como disciplinas-chave nacionais e especialidades clínicas-chave nacionais pelas autoridades chinesas.

O departamento de otorrinolaringologia do hospital ocupa o primeiro lugar em pesquisas de reputação hospitalar nacional há mais de uma década, com a oftalmologia consistentemente entre as três primeiras. Opera com várias centenas de leitos em diferentes locais, atende um alto volume de pacientes de toda a China e do exterior e inclui suporte dedicado a pacientes internacionais por meio de seu Centro Médico Internacional.