耳聾基因治療團隊全球首個基因治療與人工耳蝸佇列研究發表

背景

由OTOF基因突變引起的先天性耳聾會干擾耳蝸內毛細胞與聽神經之間通訊所需的耳鐵蛋白（otoferlin）的產生。這導致從出生即存在的重度至極重度感音神經性聽力損失。數十年來，人工耳蝸植入已成為此類極重度聽力損失的主要干預手段。

取得的成果

在2022年12月至2024年11月於復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院開展的一項非盲佇列研究中，11名患者（平均年齡3.7歲）接受了OTOF靶向基因治療，61名匹配患者（平均年齡1.9歲）接受了人工耳蝸植入，共計72人。2025年7月21日線上發表於JAMA Neurology（並刊登於2025年9月期）的結果顯示，在完成12個月隨訪的9名基因治療患者中，聽性腦幹反應閾值從大於95.0 dB nHL改善至平均54.8 (15.9) dB nHL。

基因治療患者在6個月（31.0 vs 23.5；P=.01）和12個月（32.0 vs 28.0；P=.007）時IT-MAIS/MAIS評分中位數高於人工耳蝸組。他們在6個月時還表現出更短的失匹配負波潛伏期。在12個月的雙模式比較中，基因治療在噪聲環境下的言語感知（中位數-1.0 vs 5.3 dB SPL）和音樂感知的唱歌在調率（66.6% vs 37.1%；P=.04）方面顯示出優勢。該研究由舒易來領導，程曉婷等人參與，被描述為先天性耳聾基因治療與人工耳蝸植入的首次直接佇列比較。基因治療患者顯示出穩定的聽力恢復、更快的改善，並在噪聲言語和音樂感知方面表現優異。

工作原理

OTOF相關耳聾是因為突變基因阻止內毛細胞在聲音響應時正確釋放神經遞質，儘管許多耳蝸結構保持完整。基因治療使用攜帶功能性人OTOF基因版本的腺相關病毒（AAV）載體。在全身麻醉下，臨床醫生通過微創經耳道內鏡手術將載體通過圓窗膜直接注射到內耳。一旦進入靶細胞，基因使功能性耳鐵蛋白產生，恢復自然突觸傳遞和聽覺。

相比之下，人工耳蝸植入涉及將電極陣列手術置入耳蝸，以傳遞直接刺激聽神經的電訊號，繞過毛細胞和突觸。研究結果使用包括IT-MAIS/MAIS量表、噪聲言語識別測試、音樂感知任務如唱歌在調率、父母問卷以及聽性腦幹反應閾值和反映聽覺皮層處理的失匹配負波潛伏期等客觀測量工具進行評估。

對國際患者意味著什麼

該佇列研究的比較證據表明，OTOF相關先天性耳聾的基因治療可能提供穩定的自然聽力恢復，在聽覺和言語獲得速度以及在嘈雜環境和音樂感知方面的表現優於人工耳蝸植入。復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院設有國際醫療中心，為外國護照持有人提供指導，包括通過其官方網站和微信平臺進行與護照關聯的電子患者卡註冊、預約和報告。

提供英語、法語和韓語的專業口譯服務，並與某些國際商業保險公司合作進行直接結算。考慮評估基因治療或相關耳聾治療的國際患者或家庭必須直接與醫院確認其具體基因診斷、當前專案可用性和個人資格標準，因為這些先進干預需要專業評估，可能受正在進行的臨床或監管框架約束。

關於醫院

復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院位於上海，擁有多個校區，包括徐匯區汾陽路主院區和浦東校區，是復旦大學上海醫學院附屬的三級甲等公立專科教學醫院，成立於1952年，集眼科和耳鼻喉科（ENT）的臨床護理、教學和研究於一體，眼科和耳鼻喉科均被中國當局指定為國家重點學科和國家重點臨床專科。

該醫院耳鼻喉科在國家醫院聲譽調查中排名第一已超過十年，眼科始終位居前三。它在多個院區運營數百張床位，接待來自中國和國外的大量患者，並通過國際醫療中心為國際患者提供專門支援。