화산 병원 팀, 파킨슨병의 새로운 치료 표적 발견

배경

파킨슨병은 알츠하이머병 다음으로 두 번째로 흔한 신경퇴행성 질환으로 전 세계 수백만 명에게 영향을 미칩니다. 병리학적 형태의 단백질 α-시누클린이 신경세포에 축적되고 세포 간에 전파되어 도파민을 생성하는 신경세포의 점진적인 손실에 기여합니다. 이로 인해 떨림, 경직, 서동증과 같은 운동 증상뿐만 아니라 비운동 증상도 나타납니다. 기존 치료법은 주로 증상을 관리하지만, 근본적인 질병 진행을 멈추거나 늦추지는 못합니다. 연구자들은 질병을 수정하는 치료법을 개발하기 위해 α-시누클린 섬유질이 신경세포 사이에서 흡수되고 전달되는 정확한 메커니즘을 이해하려고 오랫동안 노력해 왔습니다.

성과

푸단대학교 부속 화산병원의 유진타이(Yu Jintai)가 이끄는 연구팀은 병리학적 α-시누클레인의 세포 간 전달에 관여하는 중요한 단백질로 FAM171A2를 확인했습니다. 이 연구 결과는 2025년 2월 21일 《사이언스(Science)》지에 'Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease'(Vol 387, Issue 6736, pp. 892-900, DOI: 10.1126/science.adp3645)라는 제목으로 발표되었습니다. 제1저자 카이민 우(Kai-Min Wu)와 동료들은 이전에는 연구되지 않았던, 전장 유전체 연관 분석을 통해 확인된 PD 위험 유전자 FAM171A2가 α-시누클레인 섬유의 신경 세포 수용체로 기능한다는 것을 밝혀냈습니다. 팀은 또한 AI 지원 가상 스크리닝을 통해 7,000개 이상의 저분자 화합물을 분석하여 FAM171A2–α-시누클레인 섬유 상호작용을 차단하는 후보인 벰센티닙(bemcentinib)을 식별했습니다.

세포 모델 실험, 인비트로 결합 분석 및 마우스 실험에서 FAM171A2를 감소시키거나 상호작용을 억제하는 것이 보호 효과를 나타냈습니다. 이 연구는 Peng Yuan과 Cong Liu를 포함한 협력자들과 함께 5년에 걸친 통합 임상 및 기초 연구를 포함했습니다. 연구팀은 파킨슨병 치료를 위한 FAM171A2를 대상으로 한 국제 특허를 출원했으며, 소분자, 항체 및 유전자 치료 접근법의 추가 전임상 개발을 계획하고 있습니다.

작동 원리

병리학적 α-시누클레인 단백질은 잘못 접히고 섬유(fibril)로 응집하며, 프리온과 유사한 방식으로 한 뉴런에서 다른 뉴런으로 전이될 수 있습니다. 건강한 뉴런 안으로 들어가면, 이러한 섬유는 템플릿 역할을 하여 정상 α-시누클레인이 잘못 접히고 응집하게 하며, 병리 현상을 확산시켜 뉴런의 기능 장애와 죽음을 초래합니다. 화산(Huashan) 팀은 뉴런 세포막의 단백질 FAM171A2가 선택적 게이트 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 그 세포외 영역 1은 전기적 상호작용을 통해 α-시누클레인 섬유의 C-말단과 높은 특이도로 결합하며, 섬유에 대해 비병리적 단량체보다 1,000배 이상 높은 결합력을 가집니다. 이러한 결합은 엔도사이토시스를 촉발하여 섬유를 뉴런 안으로 내포하게 합니다.

환자 뇌 샘플에서 FAM171A2 수준이 높을수록 α-시누클레인 병리와 연관이 있었습니다. 유전자 변형 마우스 모델에서 신경세포 내 FAM171A2를 특정적으로 감소시키면 병리 확산을 제한하고 신경독성을 줄이며 파킨슨병 유사 증상을 조절할 수 있었습니다. 소분자 약물 벰센티닙(bemcentinib)은 이러한 결합을 방해하여 실험실 테스트와 동물 모델에서 도파민성 뉴런에 의한 섬유질 흡수를 방지합니다.

국제 환자에게 의미하는 바

이 연구는 광범위한 신경 손실이 발생하기 전에 파킨슨병에서 병리 확산을 차단하기 위해 조기에 개입하는 잠재적 치료법의 새로운 표적을 제공합니다. 현재는 전임상 단계에 있으며, 후보 화합물을 임상 적용으로 발전시키기 위해 추가 연구가 필요합니다. 화산병원은 1989년에 설립된 국제의료센터를 운영하고 있으며, 이는 중국에서 가장 초기의 시설 중 하나입니다. 이 센터는 100개 이상의 국가와 지역에서 온 환자들에게 서비스를 제공했으며, 독립 상담실, VIP 스위트룸, 영어, 일본어, 프랑스어, 독일어, 한국어와 같은 언어 지원 등 전용 시설을 갖추고 있습니다. 센터는 신경과를 비롯한 여러 부서의 전문가들과 함께 전체 주기 진료를 위한 전담 의사 조정 모델을 사용합니다.

파킨슨병 증상 관리 또는 전문의 상담을 포함하여 병원에서 신경과 진료를 고려하는 국제 환자는 사용 가능한 서비스, 자격 요건 및 진행 중인 연구 프로그램이나 임상 옵션을 확인하기 위해 국제 의료 센터에 직접 연락해야 합니다. 이 연구와 관련된 방법의 이용 가능성과 적합성은 병원에서 확인해야 합니다.

병원 안내

푸단대학교 부속 화산병원은 상하이에 위치해 있습니다. 1907년에 설립된 이 병원은 푸단대학교 상하이 의과대학에 소속된 3등급 3A 종합 공립 병원이며, 국가 신경질환 센터의 핵심 단위로 활동하고 있습니다. 신경학 및 신경외과 분야의 선도 기관으로 인정받고 있으며, 감염병, 피부과 및 수부외과 분야에서도 국가적인 강점을 가지고 있습니다. 이 병원은 여러 캠퍼스에서 광범위한 임상 진료, 교육 및 연구를 수행하고 있습니다.

1989년에 설립된 국제 의료 센터는 원스톱 서비스, 전용 외래 진료 구역, 호텔식 VIP 입원실 및 국제 보험사와의 협조를 갖추고 있습니다. 또한 상하이 내 여러 외국 영사관에 의해 지정되었으며, 국제 의료 서비스 기준에 맞춘 절차를 따릅니다.