El equipo del Hospital Huashan descubre una nueva diana terapéutica para la enfermedad de Parkinson

Contexto

La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común después de la enfermedad de Alzheimer y afecta a millones de personas en todo el mundo. Las formas patológicas de la proteína α-sinucleína se acumulan en las neuronas y se propagan entre las células, contribuyendo a la pérdida progresiva de neuronas productoras de dopamina. Esto conduce a síntomas motores como el temblor, la rigidez y la bradicinesia, así como a síntomas no motores. Los tratamientos existentes se centran principalmente en el manejo de los síntomas pero no detienen ni ralentizan la progresión subyacente de la enfermedad. Los investigadores han buscado durante mucho tiempo comprender los mecanismos precisos de la captación y transmisión de los fibrilos de α-sinucleína entre neuronas para desarrollar terapias modificadoras de la enfermedad.

Qué se logró

Un equipo de investigación liderado por Yu Jintai del Hospital Huashan, Universidad Fudan ha identificado a FAM171A2 como una proteína crítica involucrada en la transmisión intercelular de la α-sinucleína patológica. Los hallazgos fueron publicados en la revista Science el 21 de febrero de 2025, en un artículo titulado 'Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease' (Vol 387, Issue 6736, pp. 892-900, DOI: 10.1126/science.adp3645). El primer autor Kai-Min Wu y sus colegas determinaron que FAM171A2, previamente un gen de riesgo de la enfermedad de Parkinson no estudiado identificado a través de estudios de asociación del genoma completo, funciona como el receptor neuronal para los fibrilos de α-sinucleína. El equipo también utilizó el cribado virtual asistido por IA de más de 7.000 compuestos de moléculas pequeñas para identificar a bemcentinib como un candidato que bloquea la interacción FAM171A2–α-sinucleína fibril.

Los experimentos en modelos celulares, ensayos de unión in vitro y ratones demostraron efectos protectores al reducir FAM171A2 o inhibir la interacción. El estudio implicó cinco años de investigación clínica y básica integrada con colaboradores como Peng Yuan y Cong Liu. El equipo ha solicitado una patente internacional dirigida a FAM171A2 para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y planea seguir con el desarrollo preclínico de enfoques basados en moléculas pequeñas, anticuerpos y terapia génica.

Cómo funciona

Las proteínas α-sinucleína patológicas se pliegan de forma incorrecta y se agregan en fibrilos que pueden transferirse de una neurona a otra de manera similar a los priones. Una vez dentro de una neurona sana, estos fibrilos actúan como plantillas, causando que la α-sinucleína normal se pliegue de forma incorrecta y se agregue, propagando la patología y provocando disfunción y muerte neuronal. El equipo de Huashan descubrió que la proteína FAM171A2 en la membrana celular de la neurona actúa como una puerta selectiva. Su dominio extracelular 1 se une con alta especificidad —más de 1.000 veces mayor para los fibrilos que para los monómeros no patológicos— al extremo C-terminal de los fibrilos de α-sinucleína a través de interacciones electrostáticas. Esta unión desencadena la endocitosis, internalizando los fibrilos en la neurona.

En muestras de cerebro de pacientes, niveles más altos de FAM171A2 se asociaron con mayor patología de α-sinucleína. La reducción específica de FAM171A2 en neuronas en modelos de ratones transgénicos limitó la propagación, redujo la neurotoxicidad y controló los síntomas similares a los de Parkinson. La molécula pequeña bemcentinib interfiere con esta unión, previniendo la captación de fibrilos por las neuronas dopaminérgicas en pruebas de laboratorio y modelos animales.

Qué significa para los pacientes internacionales

Esta investigación proporciona una nueva diana para terapias potenciales destinadas a intervenir de forma temprana para bloquear la propagación de la patología en la enfermedad de Parkinson, antes de que se produzca una pérdida neuronal extensa. Sigue en fase preclínica, y se requiere más trabajo para avanzar los compuestos candidatos hacia la aplicación clínica. El Hospital Huashan opera un Centro Médico Internacional establecido en 1989, una de las instalaciones de este tipo más antiguas de China. Ha prestado servicios a pacientes de más de 100 países y regiones, con instalaciones dedicadas que incluyen consultas independientes, suites VIP y apoyo en idiomas como inglés, japonés, francés, alemán y coreano. El centro utiliza un modelo de coordinación con médicos para la atención de ciclo completo con especialistas de todos los departamentos, incluida neurología.

Los pacientes internacionales que consideren atención neurológica en el hospital para la enfermedad de Parkinson, incluido el manejo de síntomas o consultas con especialistas, deben contactar directamente con el Centro Médico Internacional para confirmar los servicios disponibles actuales, la elegibilidad y cualquier programa de investigación o opción clínica en curso. La disponibilidad y la idoneidad de cualquier enfoque relacionado con esta investigación deben verificarse con el hospital.

Sobre el hospital

El Hospital Huashan, Universidad Fudan está ubicado en Shanghái. Fundado en 1907, es un hospital público terciario de grado 3A afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Fudan de Shanghái y sirve como unidad central del Centro Nacional de Enfermedades Neurológicas. Está reconocido por su liderazgo en neurología y neurocirugía, con fortalezas nacionales adicionales en enfermedades infecciosas, dermatología y cirugía de la mano. El hospital realiza una amplia atención clínica, educación e investigación en múltiples campus.

Su Centro Médico Internacional, fundado en 1989, ofrece servicios integrales, áreas ambulatorias dedicadas, habitaciones de hospitalización VIP estilo hotel y coordinación con aseguradoras internacionales. Está designado por múltiples consulados extranjeros en Shanghái y sigue protocolos alineados con los estándares internacionales de servicios médicos.