فريق مستشفى هوا شان يكتشف هدفًا علاجيًا جديدًا لمرض باركنسون

الخلفية

مرض باركنسون هو ثاني أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعًا بعد مرض الزهايمر، ويصيب ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. تتراكم الأشكال المرضية لبروتين α-synuclein في العصبونات وتنتشر بين الخلايا، مما يساهم في الفقدان التدريجي للعصبونات المنتجة للدوبامين. يؤدي ذلك إلى أعراض حركية مثل الرعشة والتصلب وبطء الحركة، بالإضافة إلى الأعراض غير الحركية. تقتصر العلاجات الحالية بشكل أساسي على إدارة الأعراض ولا توقف أو تبطئ تقدم المرض الكامن. ظل الباحثون يسعون طويلاً لفهم الآليات الدقيقة لامتصاص ألياف α-synuclein وانتقالها بين العصبونات لتطوير علاجات معدلة للمرض.

ما تحقق

قاد فريق بحثي برئاسة Yu Jintai من مستشفى هواشان، جامعة فودان، إلى تحديد FAM171A2 كبروتين حاسم يشارك في الانتقال بين الخلايا لـ α-synuclein المرضي. نُشرت النتائج في مجلة Science بتاريخ 21 فبراير 2025، في ورقة بحثية بعنوان 'Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease' (المجلد 387، العدد 6736، الصفحات 892-900، DOI: 10.1126/science.adp3645). حدد المؤلف الأول Kai-Min Wu وزملاؤه أن FAM171A2، الذي كان سابقًا جين خطر لمرض باركنسون غير مدروس تم تحديده من خلال دراسات الارتباط على مستوى الجينوم، يعمل كمستقبل عصبوني لألياف α-synuclein. كما استخدم الفريق الفحص الافتراضي بمساعدة الذكاء الاصطناعي لأكثر من 7000 مركب جزيء صغير لتحديد bemcentinib كمرشح يحجب التفاعل بين FAM171A2 وألياف α-synuclein.

أظهرت التجارب في النماذج الخلوية واختبارات الربط في المختبر والفئران تأثيرات وقائية من تقليل FAM171A2 أو تثبيط التفاعل. شملت الدراسة خمس سنوات من البحث السريري والأساسي المتكامل مع متعاونين بمن فيهم Peng Yuan وCong Liu. تقدم الفريق بطلب براءة اختراع دولية تستهدف FAM171A2 لعلاج مرض باركنسون، ويخطط لمزيد من التطوير قبل السريري للجزيئات الصغيرة والأجسام المضادة وأساليب العلاج الجيني.

كيف يعمل

تتطوي بروتينات α-synuclein المرضية وتتجمع في ألياف يمكنها الانتقال من عصبون إلى آخر بطريقة تشبه البريون. وبمجرد دخولها إلى عصبون سليم، تعمل هذه الألياف كقوالب، مما يسبب تطوي α-synuclein الطبيعي وتجمعه، وينشر المرض ويؤدي إلى خلل وظيفي وموت العصبونات. اكتشف فريق هواشان أن بروتين FAM171A2 على غشاء الخلية العصبونية يعمل كبوابة انتقائية. يرتبط نطاقه خارج الخلوي 1 بدرجة عالية من الخصوصية—أكثر من 1000 مرة للألياف مقارنة بالمونومرات غير المرضية—بالنهاية الكربوكسيلية لألياف α-synuclein من خلال التفاعلات الكهروستاتية. يؤدي هذا الارتباط إلى الالتقام الخلوي، مما يدخل الألياف إلى داخل العصبون.

في عينات أدمغة المرضى، ارتبطت المستويات الأعلى من FAM171A2 بزيادة مرض α-synuclein. أدى تقليل FAM171A2 تحديدًا في العصبونات في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا إلى الحد من الانتشار وتقليل السمية العصبية والسيطرة على الأعراض الشبيهة بباركنسون. يتداخل الجزيء الصغير bemcentinib مع هذا الارتباط، مما يمنع امتصاص الألياف بواسطة العصبونات الدوبامينية في الاختبارات المعملية ونماذج الحيوانات.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

يوفر هذا البحث هدفًا جديدًا للعلاجات المحتملة التي تهدف إلى التدخل المبكر لمنع انتشار المرض في مرض باركنسون، قبل حدوث فقدان واسع للعصبونات. لا يزال في المرحلة قبل السريرية، مع الحاجة إلى مزيد من العمل لتطوير المركبات المرشحة نحو التطبيق السريري. يدير مستشفى هواشان مركزًا طبيًا دوليًا تأسس عام 1989، وهو أحد أقدم هذه المرافق في الصين. وقد قدم خدمات لمرضى من أكثر من 100 دولة ومنطقة، مع مرافق مخصصة تشمل غرف استشارة مستقلة وأجنحة كبار الشخصيات ودعمًا بلغات مثل الإنجليزية واليابانية والفرنسية والألمانية والكورية. يستخدم المركز نموذج تنسيق طبيب مخصص للرعاية الكاملة مع متخصصين عبر الأقسام بما في ذلك طب الأعصاب.

ينبغي على المرضى الدوليين الذين يفكرون في الرعاية العصبية في المستشفى لمرض باركنسون، بما في ذلك إدارة الأعراض أو الاستشارات المتخصصة، الاتصال مباشرة بالمركز الطبي الدولي للتأكد من الخدمات المتاحة حاليًا والأهلية وأي برامج بحثية أو خيارات سريرية جارية. يجب التحقق من توافر وملاءمة أي أساليب تتعلق بهذا البحث مع المستشفى.

نبذة عن المستشفى

يقع مستشفى هواشان، جامعة فودان في شانغهاي. تأسس عام 1907، وهو مستشفى عام من الدرجة 3A الثالثية تابع لكلية الطب بجامعة فودان شانغهاي، ويعمل كوحدة أساسية للمركز الوطني للأمراض العصبية. يُعترف به للريادة في طب الأعصاب وجراحة الأعصاب، مع نقاط قوة وطنية إضافية في الأمراض المعدية والأمراض الجلدية وجراحة اليد. يجري المستشفى رعاية سريرية وتعليمًا وبحثًا مكثفًا عبر campuses متعددة.

يتميز مركزه الطبي الدولي، الذي تأسس عام 1989، بخدمات متكاملة ومناطق عيادات خارجية مخصصة وغرف إقامة داخلية بأسلوب فندقي لكبار الشخصيات وتنسيق مع شركات التأمين الدولية. يُعين من قبل قنصليات أجنبية متعددة في شانغهاي ويتبع بروتوكولات متوافقة مع معايير الخدمة الطبية الدولية.