상하이 아동의료센터, 소아 지질유증후군을 위한 세계 최초의 베이스 편집 임상연구 시작

배경

가족성 킬로미크론혈증 증후군(FCS)은 고킬로미크론혈증으로도 알려진 희귀한 상염색체 열성 유전 질환입니다. 이는 지질단백질 분해효소(LPL) 유전자 또는 그 활성을 조절하는 유전자의 양쪽 대립유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 이로 인해 킬로미크론의 제거가 심각하게 저해되어 공복 중 중성지방 수치가 매우 높아지며, 종종 반복적인 급성 췌장염, 복통 및 기타 합병증을 초래합니다. 현재 치료는 주로 장기간 유지하기 어려운 매우 저지방 식단에 의존하며, 기존 지질강하제의 효과는 제한적입니다.

상하이 아동 의료 센터는 희귀 질환에 대한 종합적인 시스템을 개발했습니다. 이 병원은 1998년에 희귀 및 난치성 질환을 위한 다학제 팀(MDT) 진료소를 설립했으며, 2015년에는 중국 최초의 희귀 질환 진단 및 치료 센터 중 하나를 설립했습니다. 2020년에는 상하이 아동 희귀 질환 임상 연구 센터를 주도했으며, 약 10,000건의 희귀 질환 사례와 전문 데이터베이스를 포함한 등록 시스템을 구축했습니다. 또한 이 병원은 AADC 결핍증을 포함한 유전자 치료 연구도 진행하고 있습니다.

성과

2026년 1월, 내분비학, 유전학 및 대사학과 학과장인 왕시우민 교수와 부국장 창궈잉이 이끄는 팀은 어린이 및 청소년 FCS 환자를 대상으로 한 세계 최초의 체내 베이스 편집 치료제 임상 연구를 시작했습니다. 연구자가 주도하는 이번 시험(IIT)은 APOC3 유전자를 표적으로 하는 지질 나노입자(LNP) 전달 베이스 편집 약물인 CS-121을 사용합니다. 이 연구는 4-18세 고지방혈증 환자의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 단일기관, 공개, 단일군 연구입니다.

이 연구는 NCT07371767로 등록되어 있습니다. 26병상이 있으며 1상 기준으로 지어진 병원의 전용 임상 연구 병동이 이러한 시험을 지원합니다. 2025년에는 이 병동이 30건 이상의 글로벌 다기관 GCP 프로젝트와 30건의 연구자 주도 시험을 지원했습니다. 이후 보고서에 따르면 첫 번째 소아 환자가 약물 투여와 2개월 추적 관찰을 완료했으며, 중성지방 수치는 감소했으나 심각한 이상 반응은 없었습니다.

작동 원리

FCS에서는 결함 있는 LPL 기능이 식이에서 오는 트리글리세리드가 풍부한 키로미크론의 분해를 방해하여 혈액 내에 축적되게 합니다. APOC3는 LPL과 이러한 지방을 제거하는 다른 경로를 억제하는 단백질입니다. APOC3에서 자연적인 기능 상실 돌연변이를 가진 사람들은 주요 부작용 없이 트리글리세리드가 낮고 췌장염 위험이 낮습니다.

베이스 편집은 수정된 CRISPR 시스템과 디아미나제 효소를 사용하여 DNA에서 이중 가닥 절단 없이 정확한 한 글자 변화를 일으키는 유전자 편집 기술입니다. 이는 전통적인 유전자 편집과 관련된 위험을 줄여줍니다. 이 치료에서는 LNP가 베이스 편집기 구성 요소를 캡슐화하여 정맥 주사로 투여됩니다. 입자는 주로 간세포에 흡수되며, 그곳에서 편집기가 APOC3 유전자에서 표적 변화를 일으켜 그 발현을 줄이거나 억제함으로써 체내에서 지방 제거를 회복하고 중성지방 수치를 낮추는 것을 목표로 합니다. 이 접근법은 잠재적인 한 번의 치료로 설계되었습니다.

국제 환자에게 의미하는 바

상하이 아동 의료 센터는 2001년에 설립된 국제 의료 서비스 부서를 운영하고 있으며, 영어 지원 및 다국어 봉사자를 포함한 해외 환자 서비스를 제공합니다. 이 부서는 국제 가족을 위한 전문 상담, 관찰, 병동, 수술 및 건강 아동 검진을 처리합니다. 폴란드, 불가리아, 아랍에미리트, 몽골 등 여러 나라에서 간 종양, 뇌성 마비 및 희귀 질환과 같은 질환을 가진 아동을 치료한 바 있습니다.

이 연구는 정의된 포함 기준(연령 4-18세)이 있는 초기 단계 임상 연구이므로, FCS 치료나 참여에 관심 있는 국제 환자는 현재의 이용 가능 여부, 자격 요건 및 등록 상태를 확인하기 위해 병원의 국제 부서에 직접 연락해야 합니다. 희귀 소아 질환에 대한 혁신적인 치료 경험은 진보된 치료 옵션을 모색하는 가족에게 관련이 있을 수 있습니다.

병원 안내

상하이 아동 의료 센터는 상하이 푸둥 신구 동방로 1678번지에 위치한 3차 소아 전문 병원입니다. 상하이 교통대학교 의과대학에 속해 있으며, 국가 아동 의료 센터로 지정되어 있습니다. 1998년에 설립되어 임상 진료, 교육, 연구 및 예방을 통합하고 있습니다.

이 병원은 선천성 심장 질환, 소아 혈액학 및 종양학, 기능적 신경외과, 유전성 대사 질환 및 희귀 질환에 대한 전문성으로 알려져 있습니다. 또한 외국 환자를 지원하기 위해 전담 임상 연구 인프라와 국제 의료 서비스 부서를 운영하고 있습니다.