Centro Médico Infantil de Xangai lança o primeiro estudo clínico do mundo de edição de bases para síndrome de quilomicronemia pediátrica

Contexto

A síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), também conhecida como hiperquilomicronemia, é uma doença genética autossômica recessiva rara. É causada por mutações bialélicas no gene da lipase lipoproteica (LPL) ou em genes que regulam sua atividade. Isso leva a uma depuração gravemente prejudicada de quilomícrons, resultando em níveis extremamente elevados de triglicerídeos em jejum, frequentemente levando a pancreatite aguda recorrente, dor abdominal e outras complicações. O manejo atual baseia-se principalmente em dietas muito baixas em gorduras, que são difíceis de manter a longo prazo, com eficácia limitada dos medicamentos convencionais para redução de lipídios.

O Centro Médico Infantil de Xangai desenvolveu um sistema abrangente para doenças raras. Estabeleceu uma clínica de equipe multidisciplinar (MDT) para doenças raras e difíceis em 1998, fundou um dos primeiros centros de diagnóstico e tratamento de doenças raras da China em 2015, liderou o Shanghai Children's Rare Disease Clinical Research Center em 2020 e construiu um registro com quase 10.000 casos de doenças raras, além de bancos de dados especializados. O hospital também conduz pesquisas em terapia gênica, incluindo para a deficiência de AADC.

O que foi alcançado

Em janeiro de 2026, uma equipe liderada pelo Professor Wang Xiumin, diretor do Departamento de Endocrinologia, Genética e Metabolismo, e pela Vice-Diretora Chang Guoying, lançou o primeiro estudo clínico mundial de uma terapia de edição de bases in vivo para crianças e adolescentes com FCS. O ensaio iniciado pelo investigador (IIT) utiliza CS-121, um medicamento de edição de bases entregue por nanopartícula lipídica (LNP) que tem como alvo o gene APOC3. Trata-se de um estudo prospectivo, de centro único, aberto, de braço único, para avaliar a segurança e a eficácia em pacientes de 4 a 18 anos com hiperquilomicronemia.

O estudo está registrado como NCT07371767. A enfermaria de pesquisa clínica dedicada do hospital, que possui 26 leitos e foi construída conforme os padrões de Fase I, apoia esses ensaios. Em 2025, a enfermaria auxiliou em mais de 30 projetos multicêntricos globais de GCP e 30 ensaios iniciados pelo investigador. Relatórios subsequentes indicaram que o primeiro paciente pediátrico completou a dosagem e o acompanhamento de dois meses com redução dos níveis de triglicerídeos e sem eventos adversos graves.

Como funciona

Na FCS, a função defeituosa da LPL impede a degradação de quilomícrons ricos em triglicerídeos provenientes da dieta, fazendo com que eles se acumulem no sangue. A APOC3 é uma proteína que inibe a LPL e outras vias de depuração dessas gorduras. Pessoas com mutações naturais de perda de função no gene APOC3 apresentam triglicerídeos mais baixos e menor risco de pancreatite sem efeitos colaterais importantes.

A edição de bases é uma técnica de edição gênica que utiliza um sistema CRISPR modificado com uma enzima desaminase para fazer alterações precisas de uma única letra no DNA sem criar quebras de fita dupla. Isso reduz os riscos associados à edição gênica tradicional. Nesta terapia, as LNPs encapsulam os componentes do editor de bases e são infundidas por via intravenosa. As partículas são captadas principalmente pelas células hepáticas, onde o editor realiza uma alteração direcionada no gene APOC3 para reduzir ou silenciar sua expressão, com o objetivo de restaurar a depuração de gorduras e diminuir os níveis de triglicerídeos a partir do interior do corpo. A abordagem é projetada como um potencial tratamento de dose única.

O que isso significa para pacientes internacionais

O Centro Médico Infantil de Xangai opera um Departamento de Serviços Médicos Internacionais, estabelecido em 2001, que oferece serviços a pacientes do exterior, incluindo suporte em inglês e voluntários multilíngues. O departamento gerencia consultas especializadas, observação, enfermarias, cirurgias e exames de saúde infantil para famílias internacionais. Já atendeu crianças de países como Polônia, Bulgária, Emirados Árabes Unidos e Mongólia para condições como tumores hepáticos, paralisia cerebral e doenças raras.

Como este ainda é um estudo clínico de fase inicial com critérios de inclusão definidos (incluindo idade de 4 a 18 anos), pacientes internacionais interessados no tratamento ou na participação na FCS devem entrar em contato diretamente com o departamento internacional do hospital para confirmar a disponibilidade atual, elegibilidade e status de inscrição. A experiência do hospital com terapias inovadoras para condições pediátricas raras pode ser relevante para famílias que exploram opções de cuidados avançados.

Sobre o hospital

O Centro Médico Infantil de Xangai é um hospital terciário especializado em pediatria localizado na Rua Dongfang 1678, na Nova Área de Pudong, em Xangai. Afiliado à Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, é designado como Centro Médico Nacional Infantil. Fundado em 1998, integra assistência clínica, ensino, pesquisa e prevenção.

O hospital é conhecido por sua expertise em doença cardíaca congênita, hematologia e oncologia pediátricas, neurocirurgia funcional, distúrbios metabólicos genéticos e doenças raras. Mantém uma infraestrutura dedicada de pesquisa clínica e uma unidade de serviços médicos internacionais para apoiar pacientes do exterior.