Le Centre médical pour enfants de Shanghai lance la première étude clinique mondiale d'édition de bases pour le syndrome de chylomicronémie pédiatrique

Contexte

Le syndrome de chylomicronémie familiale (FCS), également connu sous le nom d'hyperchylomicronémie, est un trouble génétique rare autosomique récessif. Il est causé par des mutations bialléliques dans le gène de la lipoprotéine lipase (LPL) ou dans les gènes régulant son activité. Cela entraîne une clairance sévèrement altérée des chylomicrons, résultant en des niveaux de triglycérides à jeun extrêmement élevés, conduisant souvent à des pancréatites aiguës récurrentes, des douleurs abdominales et d'autres complications. La prise en charge actuelle repose principalement sur des régimes très pauvres en graisses, qui sont difficiles à maintenir à long terme, avec une efficacité limitée des médicaments hypolipidémiants conventionnels.

Le Centre médical pour enfants de Shanghai a développé un système complet pour les maladies rares. Il a créé une clinique d'équipe multidisciplinaire (MDT) pour les maladies rares et difficiles en 1998, a fondé l'un des premiers centres de diagnostic et de traitement des maladies rares en Chine en 2015, a dirigé le Shanghai Children's Rare Disease Clinical Research Center en 2020, et a constitué un registre avec près de 10 000 cas de maladies rares ainsi que des bases de données spécialisées. L'hôpital mène également des recherches en thérapie génique, y compris pour le déficit en AADC.

Résultats obtenus

En janvier 2026, une équipe dirigée par le professeur Wang Xiumin, directeur du département d'endocrinologie, génétique et métabolisme, et la directrice adjointe Chang Guoying, a lancé la première étude clinique mondiale d'une thérapie d'édition de bases in vivo pour les enfants et adolescents atteints de FCS. L'essai initié par l'investigateur (IIT) utilise CS-121, un médicament d'édition de bases délivré par nanoparticules lipidiques (LNP) ciblant le gène APOC3. Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, ouverte, à bras unique pour évaluer la sécurité et l'efficacité chez les patients âgés de 4 à 18 ans atteints d'hyperchylomicronémie.

L'étude est enregistrée sous le numéro NCT07371767. L'unité de recherche clinique dédiée de l'hôpital, qui compte 26 lits et a été construite selon les normes de phase I, soutient de tels essais. En 2025, l'unité a assisté à plus de 30 projets GCP multicentriques mondiaux et 30 essais initiés par des investigateurs. Des rapports ultérieurs ont noté que le premier patient pédiatrique a terminé le dosage et le suivi à deux mois avec des niveaux de triglycérides réduits et aucun événement indésirable grave.

Comment cela fonctionne

Dans le FCS, une fonction LPL défectueuse empêche la dégradation des chylomicrons riches en triglycérides issus de l'alimentation, entraînant leur accumulation dans le sang. APOC3 est une protéine qui inhibe LPL et d'autres voies de clairance de ces graisses. Les personnes présentant des mutations naturelles de perte de fonction dans APOC3 ont des triglycérides plus bas et un risque de pancréatite plus faible sans effets secondaires majeurs.

L'édition de bases est une technique d'édition génique qui utilise un système CRISPR modifié avec une enzyme désaminase pour effectuer des changements précis d'une seule lettre dans l'ADN sans créer de cassures double brin. Cela réduit les risques associés à l'édition génique traditionnelle. Dans cette thérapie, les LNP encapsulent les composants de l'éditeur de bases et sont infusés par voie intraveineuse. Les particules sont principalement captées par les cellules hépatiques, où l'éditeur effectue un changement ciblé dans le gène APOC3 pour réduire ou silencier son expression, visant à restaurer la clairance des graisses et à abaisser les niveaux de triglycérides depuis l'intérieur du corps. L'approche est conçue comme un traitement potentiel unique.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

Le Centre médical pour enfants de Shanghai exploite un Département des services médicaux internationaux, créé en 2001, qui fournit des services aux patients étrangers, y compris un soutien en langue anglaise et des volontaires multilingues. Le département gère les consultations spécialisées, l'observation, les services, la chirurgie et les examens de bien-être infantile pour les familles internationales. Il a traité des enfants de pays comme la Pologne, la Bulgarie, les Émirats arabes unis et la Mongolie pour des affections telles que des tumeurs hépatiques, la paralysie cérébrale et des maladies rares.

Comme il s'agit encore d'une étude clinique de phase précoce avec des critères d'inclusion définis (y compris l'âge de 4 à 18 ans), les patients internationaux intéressés par le traitement ou la participation au FCS devraient contacter directement le département international de l'hôpital pour confirmer la disponibilité actuelle, l'éligibilité et le statut d'inscription. L'expérience de l'hôpital avec des thérapies innovantes pour les affections rares pédiatriques peut être pertinente pour les familles explorant des options de soins avancés.

À propos de l’hôpital

Le Centre médical pour enfants de Shanghai est un hôpital spécialisé tertiaire en pédiatrie situé au 1678 Dongfang Road dans la zone de Pudong New Area à Shanghai. Affilié à la Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, il est désigné comme Centre médical national pour enfants. Fondé en 1998, il intègre les soins cliniques, l'éducation, la recherche et la prévention.

L'hôpital est connu pour son expertise dans les maladies cardiaques congénitales, l'hématologie et l'oncologie pédiatriques, la neurochirurgie fonctionnelle, les troubles métaboliques génétiques et les maladies rares. Il maintient une infrastructure dédiée de recherche clinique et une unité de services médicaux internationaux pour soutenir les patients de l'étranger.