上海兒童醫學中心啟動全球首個兒童高乳糜微粒血症鹼基編輯臨床研究

背景

家族性高乳糜微粒血症（FCS），也稱為高乳糜微粒血症，是一種罕見的常染色體隱性遺傳病。它由脂蛋白脂肪酶（LPL）基因或調控其活性的基因的雙等位基因突變引起。這導致乳糜微粒清除嚴重受損，造成空腹甘油三酯水平極度升高，常引發反覆急性胰臟炎、腹痛及其他併發症。目前管理主要依賴極低脂飲食，這難以長期維持，傳統降脂藥物的療效有限。

上海兒童醫學中心已建立完善的罕見病體系。它於1998年設立罕見疑難病多學科團隊（MDT）門診，2015年成立中國最早的罕見病診治中心之一，2020年牽頭上海兒童罕見病臨床研究中心，並建成近萬例罕見病病例登記庫及專科資料庫。醫院還開展基因治療研究，包括AADC缺乏症。

取得的成果

2026年1月，內分泌遺傳代謝科主任王秀敏教授和副主任常國營領導的團隊啟動了全球首個針對兒童青少年高乳糜微粒血症的體內鹼基編輯療法臨床研究。該研究者發起的試驗（IIT）使用CS-121，這是一種脂質奈米粒（LNP）遞送的針對APOC3基因的鹼基編輯藥物。它是一項前瞻性、單中心、開放標籤、單臂研究，旨在評估4-18歲高乳糜微粒血症患者的安全性和有效性。

該研究註冊號為NCT07371767。醫院的專用臨床研究病房設有26張床位，符合I期標準，支援此類試驗。2025年，該病房協助完成了30餘項全球多中心GCP專案和30項研究者發起的試驗。隨後報告顯示，首例兒科患者完成給藥及兩個月隨訪，甘油三酯水平降低，無嚴重不良事件。

工作原理

在FCS中，LPL功能缺陷阻止了飲食中富含甘油三酯的乳糜微粒分解，導致其在血液中積累。APOC3是一種抑制LPL及其他清除這些脂肪途徑的蛋白質。具有APOC3自然功能喪失突變的人甘油三酯較低，胰臟炎風險較低，且無重大副作用。

鹼基編輯是一種基因編輯技術，它使用修飾的CRISPR系統和脫氨酶在不產生雙鏈斷裂的情況下對DNA進行精確的單鹼基改變。這降低了傳統基因編輯相關的風險。在該療法中，LNP包裹鹼基編輯器元件並通過靜脈輸注。這些顆粒主要被肝細胞攝取，編輯器在APOC3基因中進行靶向改變以降低或沉默其表達，旨在從體內恢復脂肪清除並降低甘油三酯水平。該方法設計為潛在的一次性治療。

對國際患者意味著什麼

上海兒童醫學中心設有國際醫療服務部，成立於2001年，為海外患者提供服務，包括英語支援和多語言志願者。該部門為國際家庭提供專科諮詢、觀察、病房、手術和健康兒童檢查。它已為來自波蘭、保加利亞、阿拉伯聯合大公國和蒙古等國的兒童治療肝腫瘤、腦癱和罕見病等疾病。

由於這仍是一項早期臨床研究，具有明確的納入標準（包括4-18歲），對FCS治療或參與感興趣的國際患者應直接聯絡醫院國際部門，以確認當前可用性、資格和入組狀態。醫院在罕見兒科疾病創新療法方面的經驗可能與探索先進護理選項的家庭相關。

關於醫院

上海兒童醫學中心是一家三級兒科專科醫院，位於上海市浦東新區東方路1678號。隸屬於上海交通大學醫學院，被指定為國家兒童醫學中心。成立於1998年，集臨床醫療、教育、科研和預防於一體。

醫院以先天性心臟病、兒科血液腫瘤、功能神經外科、遺傳代謝病和罕見病方面的專長著稱。它擁有專用的臨床研究基礎設施和國際醫療服務單元，以支援來自國外的患者。