مركز شانغهاي الطبي للأطفال يطلق أول دراسة سريرية في العالم للتحرير القاعدي لمتلازمة الكيلوميكرونات لدى الأطفال

الخلفية

متلازمة الكيلوميكرونات العائلية (FCS)، المعروفة أيضًا باسم فرط الكيلوميكرونات، هي اضطراب وراثي نادر متنحي جسديًا. يسببه طفرات ثنائية الأليل في جين ليبوبروتين ليباز (LPL) أو الجينات المنظمة لنشاطه. يؤدي ذلك إلى ضعف شديد في إزالة الكيلوميكرونات، مما ينتج عنه ارتفاع شديد في مستويات الدهون الثلاثية الصائمة، وغالبًا ما يؤدي إلى التهاب البنكرياس الحاد المتكرر، وآلام البطن ومضاعفات أخرى. يعتمد العلاج الحالي بشكل أساسي على الأنظمة الغذائية منخفضة الدهون جدًا، والتي يصعب الالتزام بها على المدى الطويل، مع فعالية محدودة للأدوية التقليدية الخافضة للدهون.

طوّر مركز شنغهاي الطبي للأطفال نظامًا شاملاً للأمراض النادرة. أنشأ عيادة فريق متعدد التخصصات (MDT) للأمراض النادرة والصعبة في عام 1998، وأسس أحد أوائل مراكز تشخيص وعلاج الأمراض النادرة في الصين في عام 2015، وقاد مركز شنغهاي للبحوث السريرية للأمراض النادرة لدى الأطفال في عام 2020، وبنى سجلاً يضم نحو 10000 حالة مرض نادر مع قواعد بيانات متخصصة. كما يجري المستشفى بحوث العلاج الجيني، بما في ذلك علاج عوز AADC.

ما تحقق

في يناير 2026، أطلق فريق بقيادة البروفيسور Wang Xiumin، مدير قسم الغدد الصماء والوراثة والتمثيل الغذائي، ونائب المدير Chang Guoying، أول دراسة سريرية في العالم لعلاج التحرير القاعدي داخل الجسم لدى الأطفال والمراهقين المصابين بمتلازمة FCS. تستخدم التجربة التي يقودها الباحثون (IIT) دواء CS-121، وهو دواء تحرير قاعدي مُوصَل بجسيمات LNP النانوية الدهنية يستهدف جين APOC3. وهي دراسة مستقبلية أحادية المركز مفتوحة التسمية ذات ذراع واحدة لتقييم السلامة والفعالية لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4-18 عامًا والمصابين بفرط الكيلوميكرونات.

سُجلت الدراسة تحت الرقم NCT07371767. تدعم جناح البحوث السريرية المخصص بالمستشفى، والذي يضم 26 سريرًا وشُيّد وفق معايير المرحلة الأولى، مثل هذه التجارب. في عام 2025 ساعد الجناح في أكثر من 30 مشروعًا عالميًا متعدد المراكز وفق معايير GCP و30 تجربة يقودها الباحثون. أشارت التقارير اللاحقة إلى أن أول مريض أطفال أكمل الجرعة والمتابعة لمدة شهرين مع انخفاض مستويات الدهون الثلاثية وعدم حدوث أحداث سلبية خطيرة.

كيف يعمل

في متلازمة FCS، يمنع خلل وظيفة LPL تحطم الكيلوميكرونات الغنية بالدهون الثلاثية القادمة من الغذاء، مما يؤدي إلى تراكمها في الدم. APOC3 هو بروتين يثبط LPL ومسارات أخرى لإزالة هذه الدهون. يتمتع الأشخاص الذين يحملون طفرات طبيعية فقدان الوظيفة في APOC3 بمستويات أقل من الدهون الثلاثية وخطر أقل للإصابة بالتهاب البنكرياس دون آثار جانبية كبرى.

التحرير القاعدي تقنية لتحرير الجينات تستخدم نظام CRISPR معدلًا مع إنزيم دي أميناز لإجراء تغييرات دقيقة بحرف واحد في الحمض النووي دون إحداث كسور مزدوجة في السلسلة. يقلل ذلك من المخاطر المرتبطة بالتحرير الجيني التقليدي. في هذا العلاج، تغلف جسيمات LNP مكونات المحرر القاعدي وتُعطى عن طريق الوريد. تُمتص الجسيمات بشكل أساسي بواسطة خلايا الكبد، حيث يُجري المحرر تغييرًا مستهدفًا في جين APOC3 لتقليل تعبيره أو إسكاته، بهدف استعادة إزالة الدهون وخفض مستويات الدهون الثلاثية من داخل الجسم. صُمم هذا النهج كعلاج محتمل لمرة واحدة.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

يدير مركز شنغهاي الطبي للأطفال قسم الخدمات الطبية الدولية، الذي أُنشئ في عام 2001، ويقدم خدمات للمرضى من الخارج بما في ذلك الدعم باللغة الإنجليزية والمتطوعين متعددي اللغات. يتولى القسم الاستشارات التخصصية والملاحظة والأجنحة والجراحة والفحوصات الصحية للأطفال الأصحاء للعائلات الدولية. وقد عالج أطفالًا من دول بما فيها بولندا وبلغاريا والإمارات العربية المتحدة ومنغوليا لأمراض مثل أورام الكبد والشلل الدماغي والأمراض النادرة.

بما أن هذه لا تزال دراسة سريرية في مرحلة مبكرة مع معايير إدراج محددة (بما في ذلك العمر 4-18 عامًا)، ينبغي على المرضى الدوليين المهتمين بعلاج متلازمة FCS أو المشاركة فيها الاتصال بقسم الشؤون الدولية بالمستشفى مباشرة للتأكد من التوافر الحالي والأهلية وحالة التسجيل. قد تكون خبرة المستشفى في العلاجات المبتكرة للحالات النادرة لدى الأطفال ذات صلة بالعائلات التي تبحث عن خيارات رعاية متقدمة.

نبذة عن المستشفى

مركز شنغهاي الطبي للأطفال مستشفى تخصصي ثالثي للأطفال يقع في 1678 طريق دونغفانغ في منطقة بودونغ الجديدة بشانغهاي. وهو تابع لكلية الطب بجامعة شانغهاي جياو تونغ، ويُصنف كمركز طبي وطني للأطفال. تأسس في عام 1998، ويجمع بين الرعاية السريرية والتعليم والبحث والوقاية.

يُعرف المستشفى بخبرته في أمراض القلب الخلقية وأمراض الدم والأورام لدى الأطفال وجراحة الأعصاب الوظيفية والاضطرابات الاستقلابية الوراثية والأمراض النادرة. ويحافظ على بنية تحتية مخصصة للبحوث السريرية ووحدة خدمات طبية دولية لدعم المرضى من الخارج.