上海儿童医学中心启动全球首个儿童高乳糜微粒血症碱基编辑临床研究

背景

家族性高乳糜微粒血症（FCS），也称为高乳糜微粒血症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。它由脂蛋白脂肪酶（LPL）基因或调控其活性的基因的双等位基因突变引起。这导致乳糜微粒清除严重受损，造成空腹甘油三酯水平极度升高，常引发反复急性胰腺炎、腹痛及其他并发症。目前管理主要依赖极低脂饮食，这难以长期维持，传统降脂药物的疗效有限。

上海儿童医学中心已建立完善的罕见病体系。它于1998年设立罕见疑难病多学科团队（MDT）门诊，2015年成立中国最早的罕见病诊治中心之一，2020年牵头上海儿童罕见病临床研究中心，并建成近万例罕见病病例登记库及专科数据库。医院还开展基因治疗研究，包括AADC缺乏症。

取得的成果

2026年1月，内分泌遗传代谢科主任王秀敏教授和副主任常国营领导的团队启动了全球首个针对儿童青少年高乳糜微粒血症的体内碱基编辑疗法临床研究。该研究者发起的试验（IIT）使用CS-121，这是一种脂质纳米粒（LNP）递送的针对APOC3基因的碱基编辑药物。它是一项前瞻性、单中心、开放标签、单臂研究，旨在评估4-18岁高乳糜微粒血症患者的安全性和有效性。

该研究注册号为NCT07371767。医院的专用临床研究病房设有26张床位，符合I期标准，支持此类试验。2025年，该病房协助完成了30余项全球多中心GCP项目和30项研究者发起的试验。随后报告显示，首例儿科患者完成给药及两个月随访，甘油三酯水平降低，无严重不良事件。

工作原理

在FCS中，LPL功能缺陷阻止了饮食中富含甘油三酯的乳糜微粒分解，导致其在血液中积累。APOC3是一种抑制LPL及其他清除这些脂肪途径的蛋白质。具有APOC3自然功能丧失突变的人甘油三酯较低，胰腺炎风险较低，且无重大副作用。

碱基编辑是一种基因编辑技术，它使用修饰的CRISPR系统和脱氨酶在不产生双链断裂的情况下对DNA进行精确的单碱基改变。这降低了传统基因编辑相关的风险。在该疗法中，LNP包裹碱基编辑器组件并通过静脉输注。这些颗粒主要被肝细胞摄取，编辑器在APOC3基因中进行靶向改变以降低或沉默其表达，旨在从体内恢复脂肪清除并降低甘油三酯水平。该方法设计为潜在的一次性治疗。

对国际患者意味着什么

上海儿童医学中心设有国际医疗服务部，成立于2001年，为海外患者提供服务，包括英语支持和多语言志愿者。该部门为国际家庭提供专科咨询、观察、病房、手术和健康儿童检查。它已为来自波兰、保加利亚、阿拉伯联合酋长国和蒙古等国的儿童治疗肝肿瘤、脑瘫和罕见病等疾病。

由于这仍是一项早期临床研究，具有明确的纳入标准（包括4-18岁），对FCS治疗或参与感兴趣的国际患者应直接联系医院国际部门，以确认当前可用性、资格和入组状态。医院在罕见儿科疾病创新疗法方面的经验可能与探索先进护理选项的家庭相关。

关于医院

上海儿童医学中心是一家三级儿科专科医院，位于上海市浦东新区东方路1678号。隶属于上海交通大学医学院，被指定为国家儿童医学中心。成立于1998年，集临床医疗、教育、科研和预防于一体。

医院以先天性心脏病、儿科血液肿瘤、功能神经外科、遗传代谢病和罕见病方面的专长著称。它拥有专用的临床研究基础设施和国际医疗服务单元，以支持来自国外的患者。