El Centro Médico Infantil de Shanghái lanza el primer estudio clínico del mundo de edición de bases para el síndrome de quilomicronemia pediátrico

Contexto

El síndrome de quilomicronemia familiar (FCS), también conocido como hiperquilomicronemia, es un trastorno genético autosómico recesivo poco frecuente. Es causado por mutaciones bialélicas en el gen de la lipoproteína lipasa (LPL) o en genes que regulan su actividad. Esto conduce a una alteración grave de la depuración de quilomicrones, lo que resulta en niveles extremadamente elevados de triglicéridos en ayunas, que a menudo provocan pancreatitis aguda recurrente, dolor abdominal y otras complicaciones. El manejo actual se basa principalmente en dietas muy bajas en grasas, que son difíciles de mantener a largo plazo, con una eficacia limitada de los fármacos convencionales para reducir los lípidos.

El Centro Médico Infantil de Shanghái ha desarrollado un sistema integral para enfermedades raras. Estableció una clínica de equipo multidisciplinario (MDT) para enfermedades raras y difíciles en 1998, fundó uno de los primeros centros de diagnóstico y tratamiento de enfermedades raras de China en 2015, lideró el Centro de Investigación Clínica de Enfermedades Raras Infantiles de Shanghái en 2020, y creó un registro con casi 10 000 casos de enfermedades raras junto con bases de datos especializadas. El hospital también realiza investigaciones en terapia génica, incluyendo para el déficit de AADC.

Qué se logró

En enero de 2026, un equipo liderado por el profesor Wang Xiumin, director del Departamento de Endocrinología, Genética y Metabolismo, y el subdirector Chang Guoying, lanzó el primer estudio clínico del mundo de una terapia de edición de bases in vivo para niños y adolescentes con FCS. El ensayo iniciado por el investigador (IIT) utiliza CS-121, un fármaco de edición de bases administrado por nanopartículas lipídicas (LNP) dirigido al gen APOC3. Se trata de un estudio prospectivo, unicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia en pacientes de 4 a 18 años con hiperquilomicronemia.

El estudio está registrado como NCT07371767. La sala de investigación clínica dedicada del hospital, que cuenta con 26 camas y fue construida según estándares de Fase I, apoya tales ensayos. En 2025, la sala asistió con más de 30 proyectos GCP multicéntricos globales y 30 ensayos iniciados por investigadores. Informes posteriores señalaron que el primer paciente pediátrico completó la dosificación y el seguimiento de dos meses con niveles reducidos de triglicéridos y sin eventos adversos graves.

Cómo funciona

En el FCS, la función defectuosa de LPL impide la descomposición de quilomicrones ricos en triglicéridos de la dieta, lo que causa su acumulación en la sangre. APOC3 es una proteína que inhibe a LPL y otras vías de depuración de estas grasas. Las personas con mutaciones naturales de pérdida de función en APOC3 tienen triglicéridos más bajos y menor riesgo de pancreatitis sin efectos secundarios importantes.

La edición de bases es una técnica de edición génica que utiliza un sistema CRISPR modificado con una enzima desaminasa para realizar cambios precisos de una sola letra en el ADN sin crear roturas de doble cadena. Esto reduce los riesgos asociados con la edición génica tradicional. En esta terapia, las LNP encapsulan los componentes del editor de bases y se infunden por vía intravenosa. Las partículas son captadas principalmente por las células hepáticas, donde el editor realiza un cambio dirigido en el gen APOC3 para reducir o silenciar su expresión, con el objetivo de restaurar la depuración de grasas y reducir los niveles de triglicéridos desde el interior del cuerpo. El enfoque está diseñado como un posible tratamiento de una sola vez.

Qué significa para los pacientes internacionales

El Centro Médico Infantil de Shanghái opera un Departamento de Servicios Médicos Internacionales, establecido en 2001, que proporciona servicios a pacientes extranjeros, incluyendo apoyo en inglés y voluntarios multilingües. El departamento maneja consultas especializadas, observación, salas, cirugía y controles de niños sanos para familias internacionales. Ha tratado a niños de países como Polonia, Bulgaria, los Emiratos Árabes Unidos y Mongolia por afecciones como tumores hepáticos, parálisis cerebral y enfermedades raras.

Dado que este sigue siendo un estudio clínico en fase temprana con criterios de inclusión definidos (incluyendo la edad de 4 a 18 años), los pacientes internacionales interesados en el tratamiento o la participación en FCS deben contactar directamente al departamento internacional del hospital para confirmar la disponibilidad actual, la elegibilidad y el estado de inscripción. La experiencia del hospital con terapias innovadoras para afecciones pediátricas raras puede ser relevante para las familias que exploran opciones de atención avanzada.

Sobre el hospital

El Centro Médico Infantil de Shanghái es un hospital pediátrico terciario especializado ubicado en la calle Dongfang 1678 en el Área Nueva de Pudong de Shanghái. Afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái, está designado como Centro Médico Nacional Infantil. Fundado en 1998, integra atención clínica, educación, investigación y prevención.

El hospital es conocido por su experiencia en cardiopatías congénitas, hematología y oncología pediátricas, neurocirugía funcional, trastornos metabólicos genéticos y enfermedades raras. Mantiene una infraestructura dedicada de investigación clínica y una unidad de servicios médicos internacionales para apoyar a pacientes del extranjero.