세계 최초: The Lancet, 위암에서 Claudin18.2 CAR-T(satri-cel) 무작위 임상시험 발표, 베이징대학교 종양병원 주도

배경

적어도 두 가지 이상의 이전 치료를 받은 후 진행된 진행성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 암은 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않습니다. Claudin-18 아이소폼 2(CLDN18.2)는 위암 세포 표면에서 자주 발현되지만 정상 조직에서는 제한적으로 발현되는 밀착연접 단백질로서, 치료의 표적이 될 수 있습니다.

베이징대학교 종양병원 연구팀은 자가 CLDN18.2 특이 CAR-T 세포 치료제인 사트리캡타진 오토류셀(사트리-셀, CT041로도 알려짐)의 다기관, 무작위, 공개표지, 2상 연구인 CT041-ST-01 임상시험을 수행했습니다. 창송 치가 주도하고 린 셴 팀이 기여한 이 임상시험의 결과는 2025년 《The Lancet》에 게재되었으며(온라인 5월 31일, 인쇄 6월 7-13일), 여러 출처에서 고형암에서 효능 우위를 입증한 CAR-T 세포 치료제의 첫 번째 무작위 대조 시험으로 보도되었습니다.

성과

이 임상시험에는 병리학적으로 확인된 CLDN18.2 양성(면역조직화학 2+ 또는 3+가 종양 세포의 최소 40%에서 나타남), HER2 음성 진행성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암 18~75세 환자 156명이 등록되었으며, 최소 두 가지 이전 전신 요법을 받은 후 진행한 환자들이 포함되었습니다. 환자들은 satri-cel 또는 의사의 선택 치료(화학요법이나 표적제와 같은 옵션 포함)를 2:1 비율로 무작위 배정받았습니다.

의도-치료(population-to-treat) 집단에서 독립 평가에 따른 중앙 무진행 생존기간은 satri-cel 치료군에서 3.25개월(95% 신뢰구간 2.86-4.53)였고, 의사가 선택한 치료군에서는 1.77개월(95% 신뢰구간 1.61-2.04)이었다(위험비 0.37, 95% 신뢰구간 0.24-0.56; 단측 로그-랭크 p<0.0001). 사이토카인 방출 증후군은 satri-cel 그룹 환자의 95%에서 발생하였고 관리 가능한 것으로 보고되었으며, 주요 보고에서는 면역 효과세포 관련 신경독성 증후군은 보고되지 않았다. 객관적 반응률과 질병 조절률 또한 satri-cel에서 더 높았다.

출처에 따르면, 이는 전 세계적으로 고형 종양에서 CAR-T 치료의 무작위 대조 시험이 진행되어 주요 평가 지표인 무진행 생존 기간(progress-free survival) 우수성을 달성한 최초의 사례로 설명됩니다. CT041-ST-01의 데이터는 2026년 NMPA에서 satri-cel이 고형 종양에 승인된 최초의 CAR-T 치료제로 승인되는 것을 뒷받침했습니다.

작동 원리

CAR-T 세포 치료는 개인 맞춤 면역치료 접근법입니다. 환자의 자신의 T 세포는 혈액으로부터 성분채집법을 통해 수집됩니다. 특수 제조 시설에서 이 T 세포는 바이러스 벡터를 이용하여 키메라 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 DNA를 삽입하도록 유전적으로 변형됩니다. 세포 표면의 CAR 단백질은 암세포의 CLDN18.2에 특이적으로 결합하도록 설계된 항체 조각과 결합 시 T 세포를 활성화하는 신호 도메인을 포함합니다.

변형된 CAR-T 세포는 실험실에서 대량으로 증식된 후 준비용 림프세포 소모 화학요법(preparatory lymphodepleting chemotherapy) 이후 환자에게 다시 주입됩니다. 체내에 들어간 CAR-T 세포는 CLDN18.2를 발현하는 종양 세포를 인식하고 결합하여, 면역 기전을 통해 이를 파괴합니다. 환자 선정에는 면역조직화학검사를 통한 종양 검사로 충분한 CLDN18.2 세포막 발현을 확인하는 과정이 필요합니다. 이 접근법은 환자의 면역 체계를 목표 지향적으로 암에 대해 활용하고 재조정하는 것을 목표로 합니다.

국제 환자에게 의미하는 바

발행 및 이후 승인 마크는 중국 내 특정 진행성 위암 및 GEJ 암에 대한 세포 치료 옵션의 진전을 보고합니다. 베이징대학교 종양병원은 소화기계 종양에 대한 전용 서비스를 포함한 VIP 병동을 유지하고 있으며, 전문화된 치료 환경을 제공합니다. 출처에 따르면 이러한 VIP 서비스는 국제 환자들이 이용한 적이 있으며, 때로는 이중 언어 지원이나 조정자가 제공되기도 합니다.

사트리-셀 또는 관련 치료에 관심이 있는 국제 환자는 병원과 직접 현재 이용 가능 여부, 정확한 적격성(클라우딘18.2 시험 요건, 수행 상태, 이전 치료 이력 포함) 및 언어 또는 지원 서비스에 대해 확인해야 합니다. 개인 적합성, 검사, 제조 물류 및 접근성은 가정할 수 없으며 베이징대학교 종양병원 치료 팀과 직접 확인해야 합니다.

병원 안내

베이징대학교 종양병원, 베이징암병원이라고도 불리는 이 병원은 베이징 하이뎬구에 위치하고 있습니다. 이 병원은 베이징대학교에 소속된 3급 갑 전문 암 병원으로, 임상 진료, 교육, 연구 및 암 예방을 통합하고 있습니다. 병원에는 베이징암연구소가 포함되어 있으며, 중국에서 종양학의 선도적인 센터 역할을 하고 있습니다.

위암을 포함한 위장관 암에서 특별한 강점을 유지하며, 많은 수의 임상시험에 참여하고 있습니다. 이 시설은 의료종양학, 외과종양학 및 초기 약물 개발에 중점을 둔 여러 부서를 운영하며, 전문 서비스를 필요로 하는 환자를 위한 전용 VIP 병동도 갖추고 있습니다. 공식 사이트에는 CLDN18.2 CAR-T에 대한 연구를 포함하여, 영향력 있는 학술지에서 진행 중인 연구 성과가 상세히 나와 있습니다.