سابقة عالمية: مجلة The Lancet تنشر تجربة عشوائية لعلاج CAR-T الموجّه لـ Claudin18.2 (ساتري-سيل) في سرطان المعدة بقيادة مستشفى السرطان بجامعة بكين

الخلفية

سرطان المعدة المتقدم أو سرطان الوصل المعدي المريئي (GEJ) الذي تقدم بعد خطين علاجيين سابقين على الأقل لديه خيارات علاجية محدودة وتكهن سيء. Claudin-18 isoform 2 (CLDN18.2) هو بروتين الوصلة الضيقة الذي يُعبَّر عنه بشكل متكرر على سطح خلايا سرطان المعدة بينما يظهر تعبيرًا محدودًا في الأنسجة الطبيعية، مما يجعله هدفًا للعلاج.

أجرى باحثون من مستشفى السرطان بجامعة بكين تجربة CT041-ST-01، وهي دراسة متعددة المراكز عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثانية لعلاج satricabtagene autoleucel (satri-cel، المعروف أيضًا باسم CT041)، وهو علاج خلوي CAR-T ذاتي المنشأ موجّه لـ CLDN18.2. نُشرت نتائج هذه التجربة التي قادها Changsong Qi بمساهمات من فريق Lin Shen في مجلة The Lancet عام 2025 (عبر الإنترنت في 31 مايو، وفي الطبعة الورقية 7-13 يونيو). وُصفت هذه النتائج في مصادر متعددة بأنها أول تجربة عشوائية محكومة لعلاج CAR-T تُظهر تفوقًا في ورم صلب.

ما تحقق

ضمت التجربة 156 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 18 و75 عامًا مصابين بسرطان غدي متقدم في المعدة أو الوصل المعدي المريئي مؤكد مرضيًا وإيجابي لـ CLDN18.2 (الكيمياء المناعية النسيجية 2+ أو 3+ في 40% على الأقل من خلايا الورم) وسلبي لـ HER2، وقد تقدم المرض لديهم بعد خطين علاجيين جهازيين سابقين على الأقل. تم توزيع المرضى عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي satri-cel أو علاج حسب اختيار الطبيب (بما في ذلك خيارات مثل العلاج الكيميائي أو العوامل الموجهة).

في مجتمع نية العلاج، بلغ البقاء الوسيط دون تقدم المرض حسب المراجعة المستقلة 3.25 شهرًا (95% CI 2.86-4.53) مع satri-cel مقابل 1.77 شهرًا (95% CI 1.61-2.04) مع علاج حسب اختيار الطبيب (نسبة الخطر 0.37، 95% CI 0.24-0.56؛ قيمة p أحادية الجانب لاختبار log-rank <0.0001). حدثت متلازمة إطلاق السيتوكينات في 95% من المرضى في مجموعة satri-cel ووُصفت بأنها يمكن التحكم بها، مع عدم الإبلاغ عن متلازمة السمية العصبية المرتبطة بخلايا المفعول المناعي في التقارير الأولية. كانت معدلات الاستجابة الموضوعية ومعدلات السيطرة على المرض أعلى أيضًا مع satri-cel.

تصف المصادر هذه التجربة بأنها أول تجربة عشوائية محكومة لعلاج CAR-T في الأورام الصلبة على مستوى العالم تحقق نقطتها النهائية الأولية المتمثلة في تفوق البقاء دون تقدم المرض. دعمت بيانات CT041-ST-01 موافقة NMPA عام 2026 على satri-cel كأول علاج CAR-T معتمد للأورام الصلبة.

كيف يعمل

علاج CAR-T هو نهج مناعي شخصي. تُجمع خلايا T الخاصة بالمريض من الدم عبر فصل الدم. في منشأة تصنيع متخصصة، تُعدَّل هذه الخلايا وراثيًا باستخدام ناقل فيروسي لإدخال DNA يشفر مستقبل المستضد الكيميري (CAR). يشمل بروتين CAR على سطح الخلية جزءًا من الجسم المضاد مصممًا للارتباط تحديدًا بـ CLDN18.2 على الخلايا السرطانية، إلى جانب نطاقات إشارات تنشط خلية T عند الارتباط.

تُوسَّع خلايا CAR-T المعدلة إلى أعداد كبيرة في المختبر ثم تُعاد حقنها إلى المريض بعد العلاج الكيميائي التمهيدي لإزالة الخلايا اللمفاوية. وبمجرد دخولها الجسم، تتعرف خلايا CAR-T على خلايا الورم المعبِّرة عن CLDN18.2 وترتبط بها، مما يؤدي إلى تدميرها عبر آليات مناعية. يتطلب اختيار المرضى اختبار الورم بالكيمياء المناعية النسيجية للتأكد من تعبير كافٍ لغشاء CLDN18.2. يهدف النهج إلى تسخير الجهاز المناعي للمريض وإعادة توجيهه ضد السرطان بطريقة موجهة.

ماذا يعني ذلك للمرضى الدوليين

تمثل النشرة والموافقة اللاحقة تقدمًا مُبلغًا عنه في خيارات العلاج الخلوي لبعض سرطانات المعدة والوصل المعدي المريئي المتقدمة داخل الصين. يحتفظ مستشفى السرطان بجامعة بكين بأجنحة VIP، بما في ذلك خدمات مخصصة لأورام الجهاز الهضمي، توفر بيئات رعاية متخصصة. تشير المصادر إلى أن هذه الخدمات VIP قد استُخدمت من قبل مرضى دوليين، أحيانًا بدعم ثنائي اللغة أو منسقين.

يجب على المرضى الدوليين المهتمين بـ satri-cel أو الرعاية المرتبطة به التأكد مباشرة من المستشفى من التوافر الحالي والأهلية الدقيقة (بما في ذلك متطلبات اختبار CLDN18.2 وحالة الأداء والتاريخ العلاجي السابق) وأي خدمات لغوية أو دعم. لا يمكن افتراض الملاءمة الفردية أو الاختبار أو لوجستيات التصنيع أو الوصول، وتتطلب التحقق المباشر مع الفريق المعالج في مستشفى السرطان بجامعة بكين.

نبذة عن المستشفى

يقع مستشفى السرطان بجامعة بكين، المشار إليه أيضًا باسم مستشفى بكين للسرطان، في منطقة هايديان ببكين. وهو مستشفى متخصص من الدرجة 3A تابع لجامعة بكين، يجمع بين الرعاية السريرية والتعليم والبحث والوقاية من السرطان. يضم المستشفى معهد بكين لأبحاث السرطان ويُعد مركزًا رائدًا لعلم الأورام في الصين.

يتمتع المستشفى بقوة خاصة في سرطانات الجهاز الهضمي، بما في ذلك سرطان المعدة، ويشارك في عدد كبير من التجارب السريرية. يدير المرفق أقسامًا متعددة تركز على طب الأورام والجراحة السرطانية وتطوير الأدوية المبكر، مع أجنحة VIP مخصصة للمرضى الذين يحتاجون خدمات متخصصة. يفصل موقعه الرسمي الإنتاج البحثي المستمر في مجلات ذات تأثير عالٍ، بما في ذلك العمل على CAR-T الموجّه لـ CLDN18.2.