Une première mondiale : The Lancet publie un essai randomisé du CAR-T Claudin18.2 (satri-cel) dans le cancer gastrique, mené par l'hôpital du cancer de l'Université de Pékin

Contexte

Le cancer gastrique avancé ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) qui a progressé après au moins deux lignes de thérapie antérieure a des options de traitement limitées et un pronostic médiocre. La claudine-18 isoforme 2 (CLDN18.2) est une protéine de jonction serrée qui est fréquemment exprimée à la surface des cellules du cancer gastrique tout en montrant une expression limitée dans les tissus normaux, ce qui en fait une cible pour la thérapie.

Les chercheurs de l'Hôpital du cancer de l'Université de Pékin ont mené l'essai CT041-ST-01, une étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase 2 du satricabtagene autoleucel (satri-cel, également connu sous le nom de CT041), une thérapie cellulaire CAR-T autologue spécifique à CLDN18.2. Les résultats de cet essai, dirigé par Changsong Qi avec les contributions de l'équipe de Lin Shen, ont été publiés dans The Lancet en 2025 (en ligne le 31 mai, impression 7-13 juin). Cela a été rapporté par diverses sources comme le premier essai contrôlé randomisé de thérapie CAR-T démontrant une supériorité dans une tumeur solide.

Résultats obtenus

L'essai a inclus 156 patients âgés de 18 à 75 ans atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œso-gastrique avancé confirmé pathologiquement CLDN18.2-positif (immunohistochimie 2+ ou 3+ dans au moins 40 % des cellules tumorales), HER2-négatif, qui avaient progressé après au moins deux lignes antérieures de thérapie systémique. Les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir le satri-cel ou un traitement au choix du médecin (y compris des options telles que la chimiothérapie ou des agents ciblés).

Dans la population en intention de traiter, la survie sans progression médiane évaluée par relecture indépendante était de 3,25 mois (IC 95 % 2,86-4,53) avec le satri-cel versus 1,77 mois (IC 95 % 1,61-2,04) avec le traitement au choix du médecin (hazard ratio 0,37, IC 95 % 0,24-0,56 ; p log-rank unilatéral <0,0001). Un syndrome de libération des cytokines est survenu chez 95 % des patients du groupe satri-cel et a été décrit comme maîtrisable, sans syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires rapporté dans les rapports principaux. Le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie étaient également plus élevés avec le satri-cel.

Les sources le décrivent comme le premier essai contrôlé randomisé de thérapie CAR-T dans les tumeurs solides au niveau mondial ayant atteint son critère principal de supériorité en survie sans progression. Les données de l'essai CT041-ST-01 ont soutenu l'approbation 2026 par la NMPA du satri-cel comme première thérapie CAR-T approuvée pour les tumeurs solides.

Comment cela fonctionne

La thérapie cellulaire CAR-T est une approche d'immunothérapie personnalisée. Les propres lymphocytes T du patient sont prélevés du sang par aphérèse. Dans une installation de fabrication spécialisée, ces lymphocytes T sont modifiés génétiquement à l'aide d'un vecteur viral pour insérer de l'ADN codant un récepteur d'antigène chimérique (CAR). La protéine CAR à la surface de la cellule comprend un fragment d'anticorps conçu pour se lier spécifiquement à CLDN18.2 sur les cellules cancéreuses, ainsi que des domaines de signalisation qui activent le lymphocyte T lors de la liaison.

Les cellules CAR-T modifiées sont amplifiées en grand nombre en laboratoire puis réinjectées au patient après une chimiothérapie lymphodéplétive préparatoire. Une fois dans l'organisme, les cellules CAR-T reconnaissent et se lient aux cellules tumorales exprimant CLDN18.2, déclenchant leur destruction par des mécanismes immunitaires. La sélection des patients nécessite un test tumoral par immunohistochimie pour confirmer une expression membranaire adéquate de CLDN18.2. L'approche vise à exploiter et rediriger le système immunitaire du patient contre le cancer de manière ciblée.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

La publication et l'approbation ultérieure marquent des progrès rapportés dans les options de thérapie cellulaire pour certains cancers gastriques et de la jonction œso-gastrique avancés en Chine. L'Hôpital du cancer de l'Université de Pékin dispose de services VIP, y compris des services dédiés aux tumeurs du système digestif, qui offrent des environnements de soins spécialisés. Les sources indiquent que ces services VIP ont été accessibles à des patients internationaux, parfois avec un soutien bilingue ou des coordinateurs.

Les patients internationaux intéressés par le satri-cel ou des soins associés doivent confirmer la disponibilité actuelle, l'éligibilité exacte (y compris les exigences de test CLDN18.2, l'état de performance et les antécédents de traitement) et tout service linguistique ou de soutien directement auprès de l'hôpital. L'adéquation individuelle, les tests, la logistique de fabrication et l'accès ne peuvent être présumés et nécessitent une vérification directe avec l'équipe soignante à l'Hôpital du cancer de l'Université de Pékin.

À propos de l’hôpital

L'Hôpital du cancer de l'Université de Pékin, également appelé Beijing Cancer Hospital, est situé dans le district de Haidian à Pékin. Il s'agit d'un hôpital spécialisé tertiaire de grade 3A affilié à l'Université de Pékin, intégrant les soins cliniques, l'enseignement, la recherche et la prévention du cancer. L'hôpital comprend l'Institut de recherche sur le cancer de Pékin et sert de centre de référence en oncologie en Chine.

Il maintient une force particulière dans les cancers gastro-intestinaux, y compris le cancer gastrique, et participe à un grand nombre d'essais cliniques. L'établissement exploite plusieurs départements axés sur l'oncologie médicale, l'oncologie chirurgicale et le développement précoce de médicaments, avec des services VIP dédiés aux patients nécessitant des soins spécialisés. Son site officiel détaille la production de recherche continue dans des revues à fort impact, y compris les travaux sur le CAR-T CLDN18.2.