Primeira mundial: The Lancet publica ensaio randomizado do CAR-T Claudin18.2 (satri-cel) no câncer gástrico, liderado pelo Hospital do Câncer da Universidade de Pequim

Contexto

O câncer gástrico avançado ou da junção gastroesofágica (GEJ) que progrediu após pelo menos duas linhas de terapia prévia tem opções de tratamento limitadas e prognóstico ruim. A isoforma 2 da Claudina-18 (CLDN18.2) é uma proteína de junção apertada frequentemente expressa na superfície das células de câncer gástrico, enquanto apresenta expressão limitada em tecidos normais, tornando-a um alvo para terapia.

Os pesquisadores do Hospital do Câncer da Universidade de Pequim conduziram o ensaio CT041-ST-01, um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 2 de satricabtagene autoleucel (satri-cel, também conhecido como CT041), uma terapia de células CAR-T autólogas específicas para CLDN18.2. Os resultados deste ensaio, liderado por Changsong Qi com contribuições da equipe de Lin Shen, foram publicados no The Lancet em 2025 (online em 31 de maio, impresso em 7-13 de junho). Isso foi relatado em várias fontes como o primeiro ensaio controlado randomizado de terapia com células CAR-T a demonstrar superioridade em um tumor sólido.

O que foi alcançado

O ensaio incluiu 156 pacientes com idades entre 18-75 anos com adenocarcinoma avançado gástrico ou de GEJ confirmado patologicamente CLDN18.2-positivo (imuno-histoquímica 2+ ou 3+ em pelo menos 40% das células tumorais), HER2-negativo, que haviam progredido após pelo menos duas linhas prévias de terapia sistêmica. Os pacientes foram randomizados 2:1 para receber satri-cel ou tratamento à escolha do médico (incluindo opções como quimioterapia ou agentes direcionados).

Na população por intenção de tratar, a sobrevida livre de progressão mediana por revisão independente foi de 3,25 meses (IC 95% 2,86-4,53) com satri-cel versus 1,77 meses (IC 95% 1,61-2,04) com tratamento à escolha do médico (razão de risco 0,37, IC 95% 0,24-0,56; log-rank unilateral p<0,0001). A síndrome de liberação de citocinas ocorreu em 95% dos pacientes do grupo satri-cel e foi descrita como controlável, sem relatos de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes nos relatos principais. A taxa de resposta objetiva e a taxa de controle da doença também foram maiores com satri-cel.

Fontes descrevem isso como o primeiro ensaio controlado randomizado de terapia CAR-T em tumores sólidos globalmente a atingir seu desfecho primário de superioridade na sobrevida livre de progressão. Os dados do CT041-ST-01 embasaram a aprovação pela NMPA em 2026 do satri-cel como a primeira terapia CAR-T aprovada para tumores sólidos.

Como funciona

A terapia com células CAR-T é uma abordagem de imunoterapia personalizada. As próprias células T do paciente são coletadas do sangue por meio de aférese. Em uma instalação especializada de fabricação, essas células T são geneticamente modificadas usando um vetor viral para inserir DNA que codifica um receptor de antígeno quimérico (CAR). A proteína CAR na superfície da célula inclui um fragmento de anticorpo projetado para se ligar especificamente a CLDN18.2 nas células cancerígenas, juntamente com domínios de sinalização que ativam a célula T ao se ligar.

As células CAR-T modificadas são expandidas em grande número no laboratório e depois infundidas de volta ao paciente após quimioterapia linfodepletora preparatória. Uma vez dentro do corpo, as células CAR-T reconhecem e se ligam às células tumorais que expressam CLDN18.2, desencadeando sua destruição por meio de mecanismos imunes. A seleção de pacientes requer teste tumoral por imuno-histoquímica para confirmar expressão membranar adequada de CLDN18.2. A abordagem visa aproveitar e redirecionar o sistema imunológico do paciente contra o câncer de forma direcionada.

O que isso significa para pacientes internacionais

A publicação e a aprovação subsequente marcam o progresso relatado nas opções de terapia celular para certos cânceres gástricos e de GEJ avançados na China. O Hospital do Câncer da Universidade de Pequim mantém alas VIP, incluindo serviços dedicados a tumores do sistema digestivo, que proporcionam ambientes de cuidado especializado. Fontes indicam que esses serviços VIP foram acessados por pacientes internacionais, às vezes com suporte bilíngue ou coordenadores.

Pacientes internacionais interessados em satri-cel ou cuidados relacionados devem confirmar a disponibilidade atual, a elegibilidade exata (incluindo requisitos de teste para CLDN18.2, status de desempenho e histórico de tratamentos prévios) e quaisquer serviços de idioma ou suporte diretamente com o hospital. A adequação individual, os testes, a logística de fabricação e o acesso não podem ser presumidos e exigem verificação direta com a equipe de tratamento no Hospital do Câncer da Universidade de Pequim.

Sobre o hospital

O Hospital do Câncer da Universidade de Pequim, também referido como Beijing Cancer Hospital, está localizado no Distrito Haidian de Pequim. É um hospital terciário especializado em câncer de grau 3A afiliado à Universidade de Pequim, integrando assistência clínica, educação, pesquisa e prevenção do câncer. O hospital inclui o Instituto de Pesquisa do Câncer de Pequim e serve como um centro líder em oncologia na China.

Ele mantém força particular em cânceres gastrointestinais, incluindo câncer gástrico, e participa de um grande número de ensaios clínicos. A instalação opera múltiplos departamentos focados em oncologia clínica, oncologia cirúrgica e desenvolvimento precoce de medicamentos, com alas VIP dedicadas para pacientes que requerem serviços especializados. Seu site oficial detalha a produção contínua de pesquisa em periódicos de alto impacto, incluindo o trabalho sobre CAR-T CLDN18.2.