Primicia mundial: The Lancet publica un ensayo aleatorizado del CAR-T contra Claudin18.2 (satri-cel) en cáncer gástrico, dirigido por el Hospital del Cáncer de la Universidad de Pekín

Contexto

El cáncer gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica (GEJ) que ha progresado después de al menos dos líneas de terapia previa tiene opciones de tratamiento limitadas y un pronóstico desfavorable. La isoforma 2 de Claudin-18 (CLDN18.2) es una proteína de unión estrecha que se expresa frecuentemente en la superficie de las células de cáncer gástrico mientras muestra una expresión limitada en tejidos normales, lo que la convierte en un objetivo terapéutico.

Investigadores del Hospital del Cáncer de la Universidad de Pekín llevaron a cabo el ensayo CT041-ST-01, un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase 2 de satricabtagene autoleucel (satri-cel, también conocido como CT041), una terapia de células CAR-T autólogas específicas contra CLDN18.2. Los resultados de este ensayo, dirigido por Changsong Qi con contribuciones del equipo de Lin Shen, se publicaron en The Lancet en 2025 (en línea el 31 de mayo, edición impresa del 7-13 de junio). Esto se informó en diversas fuentes como el primer ensayo controlado aleatorizado de terapia con células CAR-T que demostró superioridad en un tumor sólido.

Qué se logró

El ensayo incluyó a 156 pacientes de 18 a 75 años con adenocarcinoma gástrico o de GEJ avanzado confirmado patológicamente como CLDN18.2 positivo (inmunohistoquímica 2+ o 3+ en al menos el 40% de las células tumorales), HER2 negativo, que habían progresado después de al menos dos líneas previas de terapia sistémica. Los pacientes se aleatorizaron 2:1 para recibir satri-cel o tratamiento a elección del médico (incluidas opciones como quimioterapia o agentes dirigidos).

En la población por intención de tratar, la supervivencia libre de progresión mediana según revisión independiente fue de 3,25 meses (IC del 95%: 2,86-4,53) con satri-cel frente a 1,77 meses (IC del 95%: 1,61-2,04) con el tratamiento a elección del médico (razón de riesgos 0,37, IC del 95%: 0,24-0,56; log-rank unilateral p<0,0001). El síndrome de liberación de citocinas ocurrió en el 95% de los pacientes del grupo de satri-cel y se describió como manejable, sin síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias notificado en los informes principales. La tasa de respuesta objetiva y la tasa de control de la enfermedad también fueron mayores con satri-cel.

Las fuentes lo describen como el primer ensayo controlado aleatorizado de terapia CAR-T en tumores sólidos a nivel mundial que alcanzó su criterio de valoración principal de superioridad en supervivencia libre de progresión. Los datos del CT041-ST-01 respaldaron la aprobación de 2026 por la NMPA de satri-cel como la primera terapia CAR-T aprobada para tumores sólidos.

Cómo funciona

La terapia con células CAR-T es un enfoque de inmunoterapia personalizado. Las propias células T del paciente se recogen de la sangre mediante aféresis. En una instalación de fabricación especializada, estas células T se modifican genéticamente mediante un vector viral para insertar ADN que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR). La proteína CAR en la superficie celular incluye un fragmento de anticuerpo diseñado para unirse específicamente a CLDN18.2 en las células cancerosas, junto con dominios de señalización que activan la célula T tras la unión.

Las células CAR-T modificadas se expanden a grandes cantidades en el laboratorio y luego se infunden de nuevo al paciente después de una quimioterapia linfodepletora preparatoria. Una vez dentro del organismo, las células CAR-T reconocen y se unen a las células tumorales que expresan CLDN18.2, provocando su destrucción mediante mecanismos inmunitarios. La selección de pacientes requiere pruebas tumorales por inmunohistoquímica para confirmar una expresión membranaria adecuada de CLDN18.2. El enfoque busca aprovechar y redirigir el sistema inmunitario del paciente contra el cáncer de forma dirigida.

Qué significa para los pacientes internacionales

La publicación y la posterior aprobación marcan un progreso informado en las opciones de terapia celular para ciertos cánceres gástricos y de GEJ avanzados en China. El Hospital del Cáncer de la Universidad de Pekín mantiene salas VIP, incluidos servicios dedicados a tumores del sistema digestivo, que proporcionan entornos de atención especializada. Las fuentes indican que estos servicios VIP han sido utilizados por pacientes internacionales, a veces con apoyo bilingüe o coordinadores.

Los pacientes internacionales interesados en satri-cel o atención relacionada deben confirmar la disponibilidad actual, la elegibilidad exacta (incluidos los requisitos de pruebas de CLDN18.2, el estado funcional y el historial de tratamientos previos) y cualquier servicio de idioma o apoyo directamente con el hospital. La idoneidad individual, las pruebas, la logística de fabricación y el acceso no pueden asumirse y requieren verificación directa con el equipo tratante en el Hospital del Cáncer de la Universidad de Pekín.

Sobre el hospital

El Hospital del Cáncer de la Universidad de Pekín, también denominado Hospital del Cáncer de Pekín, está ubicado en el distrito de Haidian de Pekín. Es un hospital terciario especializado en cáncer de grado 3A afiliado a la Universidad de Pekín, que integra atención clínica, educación, investigación y prevención del cáncer. El hospital incluye el Instituto de Investigación del Cáncer de Pekín y sirve como centro líder en oncología en China.

Mantiene una fortaleza particular en cánceres gastrointestinales, incluido el cáncer gástrico, y participa en un gran número de ensayos clínicos. El centro opera múltiples departamentos centrados en oncología médica, oncología quirúrgica y desarrollo de fármacos tempranos, con salas VIP dedicadas para pacientes que requieren servicios especializados. Su sitio oficial detalla la producción de investigación continua en revistas de alto impacto, incluido el trabajo sobre CAR-T contra CLDN18.2.