세계 최초! 인민병원 학자 샤 치앙 팀, 이기적 가족성 고콜레스테롤혈증을 위한 체내 간 표적 기초 편집에 대한 Nature Medicine 결과 발표

배경

이형 접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH)은 평생 혈청 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치 상승과 조기 동맥경화성 심혈관 질환 위험 증가를 특징으로 하는 흔한 유전 질환입니다. 환자들은 일반적으로 스타틴(statins) 및 PCSK9 억제제와 같은 약물로 지속적인 치료가 필요하며, 이는 장기적인 복용 준수와 치료 부담과 관련된 어려움을 수반할 수 있습니다.

중국공정원 원사이자 상하이 교통대학교 의과대학 부속 연제병원 원장인 샤치앙이 이끄는 연구팀은 HeFH에 대한 세계 최초의 간 표적 체내 베이스 편집 유전자 치료 1상 임상시험을 통해 이 문제를 해결했습니다. 중간 결과는 2026년 3월 《네이처 메디신》에 발표되었습니다.

성과

이 시험은 GalNAc로 변형된 지질 나노입자를 통해 전달되는 아데닌 베이스 편집기로 구성된 실험적 치료제 YOLT-101을 평가했습니다. 조절되지 않는 LDL-C를 가진 HeFH 성인 환자 6명이 용량 증량 연구에서 단일 정맥 주사를 받았습니다. 3명의 환자로 구성된 0.6 mg/kg 고용량 코호트에서, 치료 24주 후 혈청 PCSK9 수치는 평균 74.4% 감소하고 LDL-C는 평균 52.3% 감소했습니다. 지질 감소 효과는 지속적이고 안정적이었습니다.

안전성 결과는 3등급 이상의 이상 반응이 없었고, 이상 반응으로 인해 중도 탈락한 환자도 없음을 보여주었다. 연구에서는 검출 가능한 오프타깃 편집도 보고되지 않았다. 흔한 제1저자는 인제대학교 란지 병원 간외과 부주임의 완핑(Wan Ping)과 박사후 연구원 시위안 탕(Siyuan Tang) 및 동니 린(Dongni Lin), 박사과정 학생 메이 롱(Mei Long), 상하이 자오퉁 대학교 교수 위밍 루(Yuming Lu)가 포함되었다. 공동교신저자는 샤 창(Xia Qiang), 란지의 타이화 양(Taihua Yang), 화동사범대학교 위쉬안 우(Yuxuan Wu), 그리고 YolTech의 지준 왕(Zijun Wang)이었다.

작동 원리

HeFH에서 돌연변이는 종종 간에서 LDL 수용체 경로에 영향을 미쳐 혈액에서 LDL-C를 제거하는 기능을 저해합니다. PCSK9 단백질은 간세포 표면의 이러한 LDL 수용체의 분해를 가속화하여 혈중 콜레스테롤 수치를 높입니다. 이 치료법은 정밀한 아데닌 염기 편집기를 사용하여 간세포 내 PCSK9 유전자에 표적 변화를 도입하여 이를 비활성화하고, 그로 인해 더 효과적인 콜레스테롤 제거를 위해 LDL 수용체의 가용성을 증가시킵니다.

편집 구성 요소들은 N-아세틸갈락토사민(GalNAc)으로 수정된 지질 나노입자에 포장되어 있습니다. 이 수식은 수용체 매개 경로를 통해 간세포에 특이적 흡수를 가능하게 하여 간에 대한 이중 표적화를 달성합니다. 단일 정맥 주사로 전달되는 이 접근법은 전통적인 CRISPR 방법과 달리 DNA에서 이중가닥 절단을 만들지 않고 일부 간세포에서 지속적인 유전적 변화를 생성하는 것을 목표로 합니다.

국제 환자에게 의미하는 바

이번 임상 시험은 PCSK9과 LDL-C를 한 번의 주입으로 지속적으로 감소시키기 위해 간을 표적으로 하는 체내 베이스 편집의 안전성과 잠재적 효능을 뒷받침하는 최초의 인간 데이터를 제공합니다. 이는 현재 매일 또는 정기적인 약물로 관리되는 특정 유전성 대사 질환에 대해 한 번만 시행하는 치료로 나아가기 위한 초기 단계입니다. 장기적인 결과를 확립하기 위해 추가 연구가 필요합니다.

랴오지 병원은 주로 푸동에 있는 동부 캠퍼스에서 국제 의료 센터를 운영하고 있으며, 40개 이상의 국가 및 지역에서 온 환자들에게 서비스를 제공해 왔습니다. 서비스에는 영어를 포함한 다국어 지원, 일부 프로그램에 대한 DNV GL 국제 인증, 30개 이상의 국제 보험 제공업체와의 직영 청구 협력이 포함됩니다. 또한 상하이의 국제 의료 관광 시범 공공 병원 중 하나로 지정되어 있습니다. 관련 연구나 치료의 적격성, 이용 가능 여부 또는 참여 기준을 확인하려면 환자는 반드시 병원의 국제 부서에 직접 문의해야 하며, 이는 개별적으로 평가되어야 합니다.

병원 안내

1844년에 설립된 렌지 병원은 상하이에서 처음으로 서양 의학을 시행한 병원입니다. 상하이 자오퉁 대학 의과대학에 소속된 3급 종합 3A병원으로, 4개의 캠퍼스에서 약 2,250개의 병상을 운영하고 있습니다. 이 병원은 장기 이식 분야에서 국가적인 선두주자이며, 간외과, 소화기학, 비뇨기과, 생식 의학, 류마티스학을 포함한 여러 국가 주요 임상 전문 지정 분야를 보유하고 있습니다.

샤치앙 학자의 지도하에, 이 병원의 간외과는 세계에서 가장 큰 소아 간 이식 센터가 되었으며, 수천 건의 수술을 수행하였고 보고된 1년 및 5년 생존율이 국제적인 선진 수준에 도달했습니다. 국제 의료부는 해외 환자를 위한 전담 서비스를 제공하며, 코디네이터와 국제 진료 기준에 맞춘 서비스를 포함합니다.