Primeiro do mundo! Equipe do acadêmico Xia Qiang do Hospital Renji publica na Nature Medicine resultados de edição de bases hepática in vivo para hipercolesterolemia familiar heterozigótica

Contexto

A hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) é um distúrbio genético comum caracterizado pela elevação vitalícia do colesterol sérico de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e pelo aumento do risco de doença cardiovascular aterosclerótica prematura. Os pacientes geralmente precisam de tratamento contínuo com medicamentos como estatinas e inibidores de PCSK9, o que pode envolver desafios com a adesão de longo prazo e a carga do tratamento.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo acadêmico Xia Qiang da Academia Chinesa de Engenharia, presidente do Hospital Renji afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, abordou isso por meio do primeiro ensaio clínico de fase I do mundo de terapia gênica de edição de bases in vivo direcionada ao fígado para HeFH. Os resultados intermediários foram publicados na Nature Medicine em março de 2026.

O que foi alcançado

O ensaio avaliou YOLT-101, uma terapia investigacional consistindo em um editor de bases de adenina entregue por meio de nanopartículas lipídicas modificadas com GalNAc. Seis pacientes adultos com HeFH e LDL-C não controlado receberam uma única infusão intravenosa em um estudo de escalonamento de dose. Na coorte de alta dose de 0,6 mg/kg de três pacientes, os níveis séricos de PCSK9 diminuíram em média 74,4% e o LDL-C em média 52,3% em 24 semanas após o tratamento. Os efeitos de redução de lipídios foram sustentados e estáveis.

Os resultados de segurança mostraram nenhum evento adverso de grau 3 ou superior, e nenhum paciente desistiu devido a eventos adversos. O estudo relatou nenhuma edição fora do alvo detectável. Os primeiros autores comuns incluíram o médico adjunto-chefe de cirurgia hepática do Hospital Renji Wan Ping, juntamente com os pós-doutorandos Siyuan Tang e Dongni Lin, a estudante de doutorado Mei Long e o professor da Universidade Jiao Tong de Xangai Yuming Lu. Os autores co-correspondentes foram Xia Qiang, Taihua Yang do Renji, Yuxuan Wu da Universidade Normal da China Oriental e Zijun Wang da YolTech.

Como funciona

Na HeFH, as mutações frequentemente afetam a via do receptor de LDL no fígado, prejudicando a depuração de LDL-C do sangue. A proteína PCSK9 acelera a degradação desses receptores de LDL nas superfícies dos hepatócitos, resultando em maior colesterol circulante. A terapia usa um editor de bases de adenina preciso para introduzir uma alteração direcionada no gene PCSK9 dentro das células hepáticas, inativando-o e aumentando assim a disponibilidade de receptores de LDL para remoção mais eficaz do colesterol.

Os componentes de edição são embalados em nanopartículas lipídicas modificadas com N-acetilgalactosamina (GalNAc). Essa modificação permite a captação específica pelos hepatócitos por meio de vias mediadas por receptores, alcançando direcionamento duplo ao fígado. Entregue como uma única infusão intravenosa, a abordagem visa criar uma alteração genética durável em uma porção das células hepáticas sem criar quebras de fita dupla no DNA, diferindo dos métodos CRISPR tradicionais.

O que isso significa para pacientes internacionais

O ensaio fornece os primeiros dados humanos que apoiam a segurança e a eficácia potencial da edição de bases in vivo direcionada ao fígado para alcançar reduções sustentadas em PCSK9 e LDL-C com uma infusão única. Representa um passo inicial em direção a possíveis intervenções únicas para certas condições metabólicas genéticas atualmente gerenciadas com medicamentos crônicos diários ou regulares. Mais estudos são necessários para estabelecer resultados de longo prazo.

O Hospital Renji mantém um Centro Médico Internacional, principalmente em seu Campus Leste em Pudong, que atendeu pacientes de mais de 40 países e regiões. Os serviços incluem suporte multilíngue em inglês, acreditação internacional DNV GL para certos programas e parcerias com mais de 30 provedores de seguros internacionais para faturamento direto. É designado como um dos hospitais públicos piloto de Xangai para turismo médico internacional. Os pacientes devem entrar em contato diretamente com o departamento internacional do hospital para confirmar qualquer elegibilidade, disponibilidade ou critérios de participação para pesquisa ou cuidados relacionados, pois estes devem ser avaliados individualmente.

Sobre o hospital

Hospital Renji, fundado em 1844, foi o primeiro hospital de Xangai a praticar medicina ocidental. É um hospital terciário abrangente de grau 3A afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, operando quatro campi com aproximadamente 2.250 leitos. O hospital é líder nacional em transplante de órgãos e possui múltiplas designações de especialidades clínicas chave nacionais, incluindo cirurgia hepática, gastroenterologia, urologia, medicina reprodutiva e reumatologia.

Sob o acadêmico Xia Qiang, seu departamento de Cirurgia Hepática tornou-se o maior centro do mundo para transplante hepático pediátrico, tendo realizado milhares de procedimentos com taxas de sobrevivência de 1 ano e 5 anos relatadas alcançando níveis avançados internacionais. O Departamento Médico Internacional fornece serviços dedicados para pacientes estrangeiros, incluindo coordenadores e alinhamento com padrões internacionais de cuidados.