Une première mondiale ! L'équipe de l'académicien Xia Qiang de l'hôpital Renji publie dans Nature Medicine les résultats de l'édition de bases hépatique in vivo pour l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Contexte

L'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) est un trouble génétique courant caractérisé par une élévation à vie du cholestérol à lipoprotéines de basse densité sérique (LDL-C) et un risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prématurée. Les patients nécessitent généralement un traitement continu avec des médicaments tels que les statines et les inhibiteurs de PCSK9, ce qui peut impliquer des défis en matière d'adhésion à long terme et de fardeau thérapeutique.

Une équipe de recherche dirigée par l'académicien Xia Qiang de l'Académie chinoise d'ingénierie, président de l'hôpital Renji affilié à la Faculté de médecine de l'Université Jiao-tong de Shanghai, a abordé ce problème par le biais du premier essai clinique de phase I mondial de thérapie génique par édition de bases ciblée sur le foie in vivo pour l'HeFH. Les résultats intermédiaires ont été publiés dans Nature Medicine en mars 2026.

Résultats obtenus

L'essai a évalué YOLT-101, une thérapie expérimentale composée d'un éditeur de bases adénine administré via des nanoparticules lipidiques modifiées par GalNAc. Six patients adultes atteints d'HeFH et présentant un LDL-C non contrôlé ont reçu une perfusion intraveineuse unique dans le cadre d'une étude d'escalade de dose. Dans la cohorte à forte dose de 0,6 mg/kg de trois patients, les taux sériques de PCSK9 ont diminué en moyenne de 74,4 % et le LDL-C de 52,3 % en moyenne à 24 semaines après le traitement. Les effets hypolipidémiants étaient durables et stables.

Les résultats de sécurité n'ont montré aucun événement indésirable de grade 3 ou supérieur, et aucun patient n'a été retiré en raison d'événements indésirables. L'étude n'a rapporté aucune édition hors cible détectable. Les premiers auteurs communs incluaient le médecin adjoint en chef de chirurgie hépatique de l'hôpital Renji Wan Ping, ainsi que les postdoctorants Siyuan Tang et Dongni Lin, l'étudiante en doctorat Mei Long et le professeur Yuming Lu de l'Université Jiao-tong de Shanghai. Les co-auteurs correspondants étaient Xia Qiang, Taihua Yang de Renji, Yuxuan Wu de l'Université normale de Chine de l'Est et Zijun Wang de YolTech.

Comment cela fonctionne

Dans l'HeFH, les mutations affectent souvent la voie du récepteur LDL dans le foie, altérant la clairance du LDL-C du sang. La protéine PCSK9 accélère la dégradation de ces récepteurs LDL à la surface des hépatocytes, entraînant une augmentation du cholestérol circulant. La thérapie utilise un éditeur de bases adénine précis pour introduire un changement ciblé dans le gène PCSK9 au sein des cellules hépatiques, l'inactivant et augmentant ainsi la disponibilité des récepteurs LDL pour une élimination plus efficace du cholestérol.

Les composants d'édition sont encapsulés dans des nanoparticules lipidiques modifiées par N-acétylgalactosamine (GalNAc). Cette modification permet une absorption spécifique par les hépatocytes via des voies médiées par les récepteurs, réalisant un double ciblage vers le foie. Administrée sous forme d'une perfusion intraveineuse unique, l'approche vise à créer un changement génétique durable dans une partie des cellules hépatiques sans créer de cassures double brin dans l'ADN, différant des méthodes CRISPR traditionnelles.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

L'essai fournit les premières données humaines soutenant la sécurité et l'efficacité potentielle de l'édition de bases ciblée sur le foie in vivo pour obtenir des réductions durables de PCSK9 et de LDL-C avec une perfusion unique. Il représente une première étape vers d'éventuelles interventions uniques pour certaines affections métaboliques génétiques actuellement prises en charge par des médicaments chroniques quotidiens ou réguliers. D'autres études sont nécessaires pour établir les résultats à plus long terme.

L'hôpital Renji maintient un Centre médical international, principalement sur son campus Est à Pudong, qui a servi des patients de plus de 40 pays et régions. Les services incluent un soutien multilingue en anglais, une accréditation DNV GL internationale pour certains programmes et des partenariats avec plus de 30 assureurs internationaux pour la facturation directe. Il est désigné comme l'un des hôpitaux publics pilotes de Shanghai pour le tourisme médical international. Les patients doivent contacter directement le département international de l'hôpital pour confirmer toute éligibilité, disponibilité ou critères de participation aux recherches ou soins connexes, car ceux-ci doivent être évalués individuellement.

À propos de l’hôpital

L'hôpital Renji, fondé en 1844, a été le premier hôpital de Shanghai à pratiquer la médecine occidentale. Il s'agit d'un hôpital tertiaire complet de grade 3A affilié à la Faculté de médecine de l'Université Jiao-tong de Shanghai, exploitant quatre campus avec environ 2 250 lits. L'hôpital est un leader national en transplantation d'organes et détient plusieurs désignations nationales de spécialités cliniques clés, notamment en chirurgie hépatique, gastro-entérologie, urologie, médecine de la reproduction et rhumatologie.

Sous la direction de l'académicien Xia Qiang, son département de chirurgie hépatique est devenu le plus grand centre mondial de transplantation hépatique pédiatrique, ayant réalisé des milliers de procédures avec des taux de survie à 1 an et 5 ans atteignant des niveaux avancés internationaux. Le Département médical international fournit des services dédiés aux patients étrangers, notamment des coordinateurs et un alignement sur les normes de soins internationales.