¡Primicia mundial! El equipo del académico Xia Qiang del Hospital Renji publica en Nature Medicine los resultados de la edición de bases hepática in vivo para la hipercolesterolemia familiar heterocigota

Contexto

La hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) es un trastorno genético común caracterizado por la elevación de por vida del colesterol de lipoproteínas de baja densidad sérico (LDL-C) y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica prematura. Los pacientes suelen requerir tratamiento continuo con medicamentos como estatinas e inhibidores de PCSK9, lo que puede implicar desafíos con la adherencia a largo plazo y la carga del tratamiento.

Un equipo de investigación liderado por el académico de la Academia China de Ingeniería Xia Qiang, presidente del Hospital Renji afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái, abordó este problema mediante el primer ensayo clínico de fase I del mundo de terapia génica de edición de bases in vivo dirigida al hígado para la HeFH. Los resultados interinos se publicaron en Nature Medicine en marzo de 2026.

Qué se logró

El ensayo evaluó YOLT-101, una terapia en investigación que consiste en un editor de bases de adenina administrado mediante nanopartículas lipídicas modificadas con GalNAc. Seis pacientes adultos con HeFH y LDL-C no controlado recibieron una única infusión intravenosa en un estudio de escalada de dosis. En la cohorte de dosis alta de 0,6 mg/kg de tres pacientes, los niveles séricos de PCSK9 disminuyeron un promedio del 74,4 % y el LDL-C un promedio del 52,3 % a las 24 semanas después del tratamiento. Los efectos de reducción de lípidos fueron sostenidos y estables.

Los resultados de seguridad mostraron que no hubo eventos adversos de grado 3 o superior, y ningún paciente se retiró debido a eventos adversos. El estudio no detectó edición fuera de objetivo. Los primeros autores comunes incluyeron al médico adjunto jefe de Cirugía Hepática del Hospital Renji Wan Ping, junto con los posdoctorados Siyuan Tang y Dongni Lin, la estudiante de doctorado Mei Long y el profesor de la Universidad Jiao Tong de Shanghái Yuming Lu. Los autores corresponsales fueron Xia Qiang, Taihua Yang de Renji, Yuxuan Wu de la Universidad Normal del Este de China y Zijun Wang de YolTech.

Cómo funciona

En la HeFH, las mutaciones suelen afectar la vía del receptor de LDL en el hígado, lo que deteriora la eliminación del LDL-C de la sangre. La proteína PCSK9 acelera la degradación de estos receptores de LDL en la superficie de los hepatocitos, lo que resulta en un mayor colesterol circulante. La terapia utiliza un editor preciso de bases de adenina para introducir un cambio dirigido en el gen PCSK9 dentro de las células hepáticas, inactivándolo y aumentando así la disponibilidad de receptores de LDL para una eliminación más efectiva del colesterol.

Los componentes de edición se encapsulan en nanopartículas lipídicas modificadas con N-acetilgalactosamina (GalNAc). Esta modificación permite la captación específica por los hepatocitos a través de vías mediadas por receptores, logrando una doble focalización en el hígado. Administrado como una única infusión intravenosa, el enfoque busca crear un cambio genético duradero en una parte de las células hepáticas sin generar roturas de doble cadena en el ADN, diferenciándose de los métodos CRISPR tradicionales.

Qué significa para los pacientes internacionales

El ensayo proporciona los primeros datos en humanos que respaldan la seguridad y la posible eficacia de la edición de bases in vivo dirigida al hígado para lograr reducciones sostenidas de PCSK9 y LDL-C con una única infusión. Representa un paso inicial hacia posibles intervenciones únicas para ciertas afecciones metabólicas genéticas que actualmente se gestionan con medicamentos crónicos diarios o regulares. Se necesitan más estudios para establecer los resultados a más largo plazo.

El Hospital Renji cuenta con un Centro Médico Internacional, ubicado principalmente en su Campus Este en Pudong, que ha atendido a pacientes de más de 40 países y regiones. Los servicios incluyen apoyo multilingüe con inglés, acreditación internacional DNV GL para ciertos programas y alianzas con más de 30 aseguradoras internacionales para facturación directa. Está designado como uno de los hospitales públicos piloto de Shanghái para el turismo médico internacional. Los pacientes deben contactar directamente con el departamento internacional del hospital para confirmar cualquier criterio de elegibilidad, disponibilidad o participación en investigaciones o atención relacionadas, ya que estos deben evaluarse individualmente.

Sobre el hospital

El Hospital Renji, fundado en 1844, fue el primer hospital de Shanghái en practicar la medicina occidental. Es un hospital terciario integral de grado 3A afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghái, con cuatro campus y aproximadamente 2.250 camas. El hospital es líder nacional en trasplante de órganos y cuenta con múltiples designaciones nacionales de especialidades clínicas clave, incluidas cirugía hepática, gastroenterología, urología, medicina reproductiva y reumatología.

Bajo la dirección del académico Xia Qiang, el departamento de Cirugía Hepática se ha convertido en el mayor centro del mundo para el trasplante hepático pediátrico, habiendo realizado miles de procedimientos con tasas de supervivencia a 1 y 5 años que alcanzan niveles avanzados internacionales. El Departamento Médico Internacional proporciona servicios dedicados para pacientes extranjeros, incluidos coordinadores y alineación con estándares internacionales de atención.