港大深圳醫院成功應用全球首批准實體瘤CAR-T療法

背景

实体瘤长期以来对CAR-T细胞疗法构成比血液系统恶性肿瘤更大的挑战。2026年6月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了据报道为全球首款专门针对实体瘤的CAR-T细胞疗法产品。该疗法靶向Claudin18.2 (CLDN18.2)，这是一种在某些胃癌和胃食管结合部癌中表达的蛋白质。

这一批准为标准治疗方案已用尽的晚期疾病患者开辟了新可能。其中一名患者是来自洛杉矶的美国男子Larry，诊断为晚期胃食管结合部腺癌伴腹膜转移。在美国多次治疗失败后，他和妻子前往香港大学深圳医院求医，行程超过11600公里，这引起了国际关注。

取得的成果

Larry接受了手术、新辅助治疗、多轮化疗、放疗、包括ramucirumab在内的靶向药物，以及后来针对同一抗原的Zolbetuximab联合化疗，但疾病持续进展。在新治疗前，他的肿瘤标志物CA19-9升至8200 U/mL。腹膜转移灶活检确认CLDN18.2强表达（2+/3+，99%肿瘤细胞阳性）。

在香港大学深圳医院国际医疗中心，在副院长、肿瘤学教授潘红明（Pan Hongming）的护理下，Larry接受了一疗程Claudin18.2靶向CAR-T细胞免疫疗法。细胞回输于2026年9月29日进行。回输后，他出现发热（最高39°C）、轻中度双侧下肢水肿和轻度低血压。这些症状通过补充液体和tocilizumab输注得到管理，相关指标约10天后稳定。

随访评估显示，他的CA19-9水平从回输前的8200 U/mL降至57.6 U/mL。影像学显示肿瘤显著缩小，接近完全缓解。Larry随后出院。潘红明指出该病例的三个主要难点：胃食管结合部癌伴腹膜播散预后差（文献报道中位生存期3-6个月）、多线治疗后进展常规选择有限，以及当时中国以外尚无获批的Claudin18.2 CAR-T产品。他表示，该批准是一项重要进展，为严格评估后靶点匹配的晚期消化道肿瘤患者提供了新选择。

工作原理

CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，利用并增强患者自身的免疫系统。该过程始于通过单采从患者血液中收集T细胞，T细胞是免疫反应中枢的一种淋巴细胞。在专业实验室中，这些细胞使用病毒载体进行基因修饰，以在其表面表达合成嵌合抗原受体（CAR）。这些CAR由来自抗体的抗原识别域以及在结合时激活T细胞的信号域组成。

这些工程化CAR旨在识别并结合Claudin18.2，该蛋白在许多胃食管癌细胞表面过表达，但在正常健康组织中表达高度有限。修饰后的CAR-T细胞在预处理方案后被扩增至大量培养，然后回输给患者。一旦进入体内，CAR-T细胞可增殖，直接攻击并杀死表达该抗原的靶向癌细胞，并可能招募额外免疫反应。治疗需要在经验丰富的中心密切监测潜在不良反应，如细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性。

对国际患者意味着什么

该病例表明，中国新批准的先进细胞疗法可能被其他地方选择有限的特定生物标志物阳性晚期实体瘤国际患者获得。香港大学深圳医院运营专门的国际医疗中心，为海外患者、外籍人士以及来自香港和澳门的跨境人士提供护理，采用符合国际标准的管理实践，并支持英语沟通。

考虑此类治疗的国际患者必须接受全面评估，包括CLDN18.2表达的生物标志物检测、疾病分期回顾、既往治疗和整体健康状况。并非所有患者都符合条件，疗法存在需要专业管理的潜在不良反应风险。患者应直接联系医院确认当前可用性、评估个人资格并讨论任何必要安排。

关于医院

香港大学深圳医院（HKU-SZH）是位于中国深圳福田区的综合性公立三级医院。它于2012年7月1日开业，由深圳市人民政府建设，总建筑面积约367000平方米。该医院目前运营约2000张床位，正在扩建至3000张床位。它是通过深圳与香港大学合作建立的，引入了先进的医院管理模式和临床专业知识。

HKU-SZH于2015年获得澳大利亚医疗服务标准委员会（ACHS）认证，并于2017年获得国家三级甲等医院地位（中国综合医院最高级别）。它被选入广东省高水平医院建设项目，并作为优质公立医院发展和国际医疗服务试点。它在专用大楼设有国际医疗中心，并利用香港大学在肿瘤学、心血管疾病、骨科、生殖医学和产前诊断等专业领域的专长建立了卓越中心。