L'hôpital HKU-Shenzhen applique avec succès la première thérapie CAR-T pour tumeurs solides approuvée au monde

Contexte

Les tumeurs solides ont longtemps présenté des défis plus importants pour la thérapie par cellules CAR-T par rapport aux hémopathies malignes. En juin 2026, l'Administration nationale des produits médicaux de Chine (NMPA) a approuvé ce que les rapports décrivent comme le premier produit de thérapie par cellules CAR-T au monde spécifiquement destiné aux tumeurs solides. Cette thérapie cible la Claudin18.2 (CLDN18.2), une protéine exprimée dans certains cancers gastriques et de la jonction gastro-œsophagienne.

Cette approbation a ouvert de nouvelles possibilités pour les patients atteints d'une maladie avancée qui ont épuisé les options standard. Un de ces patients était un homme américain nommé Larry, originaire de Los Angeles, diagnostiqué avec un adénocarcinome avancé de la jonction gastro-œsophagienne avec métastases péritonéales. Après plusieurs échecs de traitement aux États-Unis, son cas a attiré l'attention internationale lorsque lui et sa femme ont parcouru plus de 11 600 kilomètres pour se faire soigner à l'Hôpital de l'Université de Hong Kong – Shenzhen.

Résultats obtenus

Larry avait subi une intervention chirurgicale, une thérapie néoadjuvante, plusieurs cycles de chimiothérapie, une radiothérapie, des médicaments ciblés dont le ramucirumab, puis le Zolbetuximab associé à une chimiothérapie ciblant le même antigène, mais sa maladie a continué de progresser. Son marqueur tumoral CA19-9 avait atteint 8 200 U/mL avant le nouveau traitement. La biopsie des métastases péritonéales a confirmé une forte expression de CLDN18.2 (2+/3+, positive dans 99 % des cellules tumorales).

À l'International Medical Center de l'Hôpital de l'Université de Hong Kong – Shenzhen, sous les soins du vice-président et professeur d'oncologie Pan Hongming, Larry a reçu un cycle d'immunothérapie par cellules CAR-T ciblant la Claudin18.2. La réinfusion des cellules a eu lieu le 29 septembre 2026. Après la réinfusion, il a présenté de la fièvre (jusqu'à 39 °C), un œdème bilatéral des membres inférieurs de léger à modéré et une légère hypotension. Ces effets ont été gérés par une supplémentation liquidienne et une perfusion de tocilizumab, les indicateurs associés se stabilisant environ 10 jours plus tard.

Les évaluations de suivi ont montré que son taux de CA19-9 a diminué de 8 200 U/mL avant la réinfusion à 57,6 U/mL. L'imagerie a indiqué que la tumeur avait significativement rétréci, approchant une rémission complète. Larry a ensuite été autorisé à sortir. Pan Hongming a souligné trois principales difficultés dans ce cas : le pronostic défavorable du cancer de la jonction gastro-œsophagienne avec dissémination péritonéale (la littérature rapporte une survie médiane de 3 à 6 mois), la progression après plusieurs lignes de thérapie laissant peu d'options conventionnelles et l'absence de produits CAR-T anti-CLDN18.2 approuvés hors de Chine à ce moment-là. Il a décrit l'approbation comme une avancée importante offrant une nouvelle option pour les patients atteints de tumeurs digestives avancées avec correspondance de cible après une évaluation stricte.

Comment cela fonctionne

La thérapie par cellules CAR-T est une forme d'immunothérapie qui exploite et renforce le système immunitaire du patient lui-même. Le processus commence par la collecte de lymphocytes T, un type de lymphocyte central dans la réponse immunitaire, à partir du sang du patient par aphérèse. Dans un laboratoire spécialisé, ces cellules sont modifiées génétiquement à l'aide de vecteurs viraux pour exprimer à leur surface des récepteurs d'antigène chimériques synthétiques (CAR). Ces CAR sont constitués d'un domaine de reconnaissance d'antigène dérivé d'un anticorps, ainsi que de domaines de signalisation qui activent le lymphocyte T lors de la liaison.

Ces CAR modifiés sont conçus pour reconnaître et se lier à la Claudin18.2, qui est surexprimée à la surface de nombreuses cellules cancéreuses gastro-œsophagiennes mais dont l'expression est très limitée dans les tissus sains normaux. Les cellules CAR-T modifiées sont ensuite multipliées en grand nombre en culture avant d'être réinfusées au patient après un régime de conditionnement. Une fois dans l'organisme, les cellules CAR-T peuvent proliférer, attaquer et tuer directement les cellules cancéreuses ciblées exprimant l'antigène et potentiellement recruter des réponses immunitaires supplémentaires. Le traitement nécessite une surveillance étroite dans un centre expérimenté en raison de réactions indésirables potentielles telles que le syndrome de libération de cytokines ou la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires.

Ce que cela signifie pour les patients internationaux

Ce cas illustre que les nouvelles thérapies cellulaires avancées approuvées en Chine peuvent être accessibles aux patients internationaux atteints de tumeurs solides avancées positives pour un biomarqueur spécifique et disposant de peu d'options ailleurs. L'Hôpital de l'Université de Hong Kong – Shenzhen exploite un International Medical Center dédié qui fournit des soins aux patients étrangers, aux expatriés et aux personnes transfrontalières de Hong Kong et de Macao, en intégrant des pratiques de gestion alignées sur les normes internationales et en soutenant la communication en anglais.

Les patients internationaux envisageant de tels traitements doivent subir une évaluation complète incluant des tests de biomarqueurs pour l'expression de CLDN18.2, un examen du stade de la maladie, des thérapies antérieures et de l'état de santé général. Tous les patients ne seront pas éligibles et ces thérapies comportent des risques de réactions indésirables nécessitant une prise en charge spécialisée. Les patients doivent contacter directement l'hôpital pour confirmer la disponibilité actuelle, évaluer leur éligibilité individuelle et discuter des dispositions nécessaires.

À propos de l’hôpital

L'Hôpital de l'Université de Hong Kong – Shenzhen (HKU-SZH) est un hôpital public tertiaire complet situé dans le district de Futian, à Shenzhen, en Chine. Il a ouvert le 1er juillet 2012, construit par le gouvernement municipal de Shenzhen avec une superficie totale d'environ 367 000 mètres carrés. L'hôpital compte actuellement environ 2 000 lits et est en cours d'extension vers 3 000 lits. Il a été créé grâce à une collaboration entre Shenzhen et l'Université de Hong Kong, qui a introduit des modèles avancés de gestion hospitalière et une expertise clinique.

HKU-SZH a obtenu l'accréditation du Australian Council on Healthcare Standards (ACHS) en 2015 et le statut d'hôpital national 3A (le plus haut niveau pour les hôpitaux généraux en Chine) en 2017. Il a été sélectionné pour les programmes d'hôpitaux de haut niveau de la province du Guangdong et comme projet pilote pour le développement d'hôpitaux publics de haute qualité et les services médicaux internationaux. Il dispose d'un International Medical Center dans un bâtiment dédié et a créé des centres d'excellence tirant parti de l'expertise de l'Université de Hong Kong en oncologie, maladies cardiovasculaires, orthopédie, médecine de la reproduction et diagnostic prénatal, entre autres spécialités.