港大深圳醫院成功應用全球首批准實體瘤CAR-T療法

背景

實體瘤長期以來對CAR-T細胞療法構成比血液系統惡性腫瘤更大的挑戰。2026年6月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准了據報道為全球首款專門針對實體瘤的CAR-T細胞療法產品。該療法靶向Claudin18.2 (CLDN18.2)，這是一種在某些胃癌和胃食管結合部癌中表達的蛋白質。

這一批准為標準治療方案已用盡的晚期疾病患者開闢了新可能。其中一名患者是來自洛杉磯的美國男子Larry，診斷為晚期胃食管結合部腺癌伴腹膜轉移。在美國多次治療失敗後，他和妻子前往香港大學深圳醫院求醫，行程超過11600公里，這引起了國際關注。

取得的成果

Larry接受了手術、新輔助治療、多輪化療、放療、包括ramucirumab在內的靶向藥物，以及後來針對同一抗原的Zolbetuximab聯合化療，但疾病持續進展。在新治療前，他的腫瘤標誌物CA19-9升至8200 U/mL。腹膜轉移灶活檢確認CLDN18.2強表達（2+/3+，99%腫瘤細胞陽性）。

在香港大學深圳醫院國際醫療中心，在副院長、腫瘤學教授潘紅明（Pan Hongming）的護理下，Larry接受了一療程Claudin18.2靶向CAR-T細胞免疫療法。細胞回輸於2026年9月29日進行。回輸後，他出現發熱（最高39°C）、輕中度雙側下肢水腫和輕度低血壓。這些症狀通過補充液體和tocilizumab輸注得到管理，相關指標約10天后穩定。

隨訪評估顯示，他的CA19-9水平從回輸前的8200 U/mL降至57.6 U/mL。影像學顯示腫瘤顯著縮小，接近完全緩解。Larry隨後出院。潘紅明指出該病例的三個主要難點：胃食管結合部癌伴腹膜播散預後差（文獻報道中位生存期3-6個月）、多線治療後進展常規選擇有限，以及當時中國以外尚無獲批的Claudin18.2 CAR-T產品。他表示，該批准是一項重要進展，為嚴格評估後靶點匹配的晚期消化道腫瘤患者提供了新選擇。

工作原理

CAR-T細胞療法是一種免疫療法，利用並增強患者自身的免疫系統。該過程始於通過單採從患者血液中收集T細胞，T細胞是免疫反應中樞的一種淋巴細胞。在專業實驗室中，這些細胞使用病毒載體進行基因修飾，以在其表面表達合成嵌合抗原受體（CAR）。這些CAR由來自抗體的抗原識別域以及在結合時啟用T細胞的訊號域組成。

這些工程化CAR旨在識別並結合Claudin18.2，該蛋白在許多胃食管癌細胞表面過表達，但在正常健康組織中表達高度有限。修飾後的CAR-T細胞在預處理方案後被擴增至大量培養，然後回輸給患者。一旦進入體內，CAR-T細胞可增殖，直接攻擊並殺死表達該抗原的靶向癌細胞，並可能招募額外免疫反應。治療需要在經驗豐富的中心密切監測潛在不良反應，如細胞因子釋放綜合徵或免疫效應細胞相關神經毒性。

對國際患者意味著什麼

該病例表明，中國新批准的先進細胞療法可能被其他地方選擇有限的特定生物標誌物陽性晚期實體瘤國際患者獲得。香港大學深圳醫院運營專門的國際醫療中心，為海外患者、外籍人士以及來自香港和澳門的跨境人士提供護理，採用符合國際標準的管理實踐，並支援英語溝通。

考慮此類治療的國際患者必須接受全面評估，包括CLDN18.2表達的生物標誌物檢測、疾病分期回顧、既往治療和整體健康狀況。並非所有患者都符合條件，療法存在需要專業管理的潛在不良反應風險。患者應直接聯絡醫院確認當前可用性、評估個人資格並討論任何必要安排。

關於醫院

香港大學深圳醫院（HKU-SZH）是位於中國深圳福田區的綜合性公立三級醫院。它於2012年7月1日開業，由深圳市人民政府建設，總建築面積約367000平方米。該醫院目前運營約2000張床位，正在擴建至3000張床位。它是通過深圳與香港大學合作建立的，引入了先進的醫院管理模式和臨床專業知識。

HKU-SZH於2015年獲得澳大利亞醫療服務標準委員會（ACHS）認證，並於2017年獲得國家三級甲等醫院地位（中國綜合醫院最高級別）。它被選入廣東省高水平醫院建設專案，並作為優質公立醫院發展和國際醫療服務試點。它在專用大樓設有國際醫療中心，並利用香港大學在腫瘤學、心血管疾病、骨科、生殖醫學和產前診斷等專業領域的專長建立了卓越中心。