Hospital HKU-Shenzhen aplica com sucesso a primeira terapia CAR-T para tumores sólidos aprovada no mundo

Contexto

Os tumores sólidos há muito tempo apresentam maiores desafios para a terapia com células CAR-T em comparação com as malignidades hematológicas. Em junho de 2026, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou o que os relatórios descrevem como o primeiro produto de terapia com células CAR-T do mundo especificamente para tumores sólidos. A terapia tem como alvo a Claudin18.2 (CLDN18.2), uma proteína expressa em certos cânceres gástricos e da junção gastroesofágica.

Essa aprovação abriu novas possibilidades para pacientes com doença avançada que esgotaram as opções padrão. Um desses pacientes foi um homem americano chamado Larry, de Los Angeles, diagnosticado com adenocarcinoma avançado da junção gastroesofágica com metástase peritoneal. Após múltiplas falhas de tratamento nos Estados Unidos, seu caso chamou atenção internacional quando ele e sua esposa viajaram mais de 11.600 quilômetros para buscar atendimento no Hospital da Universidade de Hong Kong – Shenzhen.

O que foi alcançado

Larry havia sido submetido a cirurgia, terapia neoadjuvante, múltiplas rodadas de quimioterapia, radioterapia, medicamentos-alvo incluindo ramucirumab e, posteriormente, Zolbetuximab combinado com quimioterapia direcionado ao mesmo antígeno, mas sua doença continuou a progredir. Seu marcador tumoral CA19-9 havia subido para 8.200 U/mL antes do novo tratamento. A biópsia das metástases peritoneais confirmou forte expressão de CLDN18.2 (2+/3+, positiva em 99% das células tumorais).

No Centro Médico Internacional do Hospital da Universidade de Hong Kong – Shenzhen, sob os cuidados do vice-presidente e professor de oncologia Pan Hongming, Larry recebeu um curso da imunoterapia com células CAR-T direcionada a Claudin18.2. A reinfusão de células ocorreu em 29 de setembro de 2026. Após a reinfusão, ele apresentou febre (até 39°C), edema bilateral leve a moderado nos membros inferiores e hipotensão leve. Esses efeitos foram controlados com suplementação de fluidos e infusão de tocilizumab, com os indicadores relacionados se estabilizando cerca de 10 dias depois.

As avaliações de acompanhamento mostraram que seu nível de CA19-9 diminuiu de 8.200 U/mL antes da reinfusão para 57,6 U/mL. A imagem indicou que o tumor havia encolhido significativamente, aproximando-se da remissão completa. Larry recebeu alta posteriormente. Pan Hongming destacou três principais dificuldades no caso: o mau prognóstico do câncer da junção gastroesofágica com disseminação peritoneal (relatos da literatura indicam sobrevida mediana de 3 a 6 meses), a progressão após múltiplas linhas de terapia deixando opções convencionais limitadas e a ausência de produtos CAR-T aprovados contra Claudin18.2 fora da China na época. Ele descreveu a aprovação como um avanço importante que oferece uma nova opção para pacientes com tumores do trato digestivo em estágio avançado positivos para o alvo após avaliação rigorosa.

Como funciona

A terapia com células CAR-T é uma forma de imunoterapia que aproveita e potencializa o próprio sistema imunológico do paciente. O processo começa com a coleta de células T, um tipo de linfócito central na resposta imune, do sangue do paciente por meio de aférese. Em um laboratório especializado, essas células são modificadas geneticamente usando vetores virais para expressar receptores de antígeno quiméricos sintéticos (CARs) em sua superfície. Esses CARs consistem em um domínio de reconhecimento de antígeno derivado de um anticorpo, juntamente com domínios de sinalização que ativam a célula T ao se ligar.

Esses CARs projetados são projetados para reconhecer e se ligar a Claudin18.2, que é superexpressa na superfície de muitas células de câncer gastroesofágico, mas tem expressão altamente limitada em tecidos saudáveis normais. As células CAR-T modificadas são então expandidas em grande número em cultura antes de serem reinfundidas no paciente após um regime de condicionamento prévio. Uma vez no corpo, as células CAR-T podem proliferar, atacar e matar diretamente as células cancerígenas alvo que expressam o antígeno e potencialmente recrutar respostas imunes adicionais. O tratamento requer monitoramento rigoroso em um centro experiente para possíveis reações adversas, como síndrome de liberação de citocinas ou neurotoxicidade associada a células efetoras imunes.

O que isso significa para pacientes internacionais

Esse caso ilustra que terapias celulares avançadas recém-aprovadas na China podem ser acessadas por pacientes internacionais com tumores sólidos avançados positivos para biomarcadores específicos que têm opções limitadas em outros lugares. O Hospital da Universidade de Hong Kong – Shenzhen opera um Centro Médico Internacional dedicado que fornece atendimento a pacientes do exterior, expatriados e indivíduos transfronteiriços de Hong Kong e Macau, incorporando práticas de gestão alinhadas com padrões internacionais e apoiando a comunicação em inglês.

Pacientes internacionais que consideram tais tratamentos devem passar por uma avaliação abrangente, incluindo testes de biomarcadores para expressão de CLDN18.2, revisão do estágio da doença, terapias anteriores e condição geral. Nem todos os pacientes se qualificarão, e as terapias apresentam riscos de reações adversas que exigem manejo especializado. Os pacientes devem entrar em contato diretamente com o hospital para confirmar a disponibilidade atual, avaliar a elegibilidade individual e discutir quaisquer arranjos necessários.

Sobre o hospital

O Hospital da Universidade de Hong Kong – Shenzhen (HKU-SZH) é um hospital público terciário abrangente localizado no distrito de Futian, Shenzhen, China. Foi inaugurado em 1º de julho de 2012, construído pelo governo municipal de Shenzhen com uma área total de piso de aproximadamente 367.000 metros quadrados. O hospital atualmente opera cerca de 2.000 leitos e está em expansão para 3.000 leitos. Foi estabelecido por meio de colaboração entre Shenzhen e a Universidade de Hong Kong, que introduziu modelos avançados de gestão hospitalar e expertise clínica.

O HKU-SZH obteve acreditação do Australian Council on Healthcare Standards (ACHS) em 2015 e o status de Hospital 3A Nacional (o mais alto nível da China para hospitais gerais) em 2017. Foi selecionado para programas de hospitais de alto nível da província de Guangdong e como piloto para o desenvolvimento de hospitais públicos de alta qualidade e serviços médicos internacionais. Possui um Centro Médico Internacional em um prédio dedicado e estabeleceu centros de excelência aproveitando a expertise da Universidade de Hong Kong em oncologia, doenças cardiovasculares, ortopedia, medicina reprodutiva e diagnóstico pré-natal, entre outras especialidades.